椎間板変性の実相解明、とくに静水圧環境変化に伴う椎間板NO産生と基質合成

• 研究課題/領域番号: 09771080
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 富山医科薬科大学
• 研究代表者: 石原 裕和 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (30242499)
• 研究期間 (年度): 1997 – 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円); 1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 1997年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
• キーワード: 静水圧 / 椎間板代謝 / プロテオグリカン / NO(Nitric Oxide) / NO(Nitric oxide)

研究概要

腰痛発症の主座である椎間板変性の促進には力学的負荷が大きな役割を演じていると考えられる。しかし、なぜ力学的負荷が椎間板変性を促進させるのかについて、そのメカニズムは未だ明らかにされていない。Nitric oxide(NO)は1986年にFurchgott,Ignarroらのグループにより血管内皮産生血管拡張因子として初めて報告されたが、その後の研究により広範な生命現象に深く関わっていることが明らかとなってきた。本研究はNOが椎間板プロテオグリカン(以下PG)合成に及ぼす影響を明らかにするとともに、静水圧が椎間板NO産生を変化させるか、さらに、静水圧の椎間板PG合成調節機構iNOが関与しているか否かを明らかにした。NO合成酵素阻害剤であるL-NMAは、濃度依存的に椎間板NO産生を抑制するとともに、PG合成を促進した。また、外因性NO供与剤であるSNAPはPG合成を抑制した。これら二つの事実より、NOは椎間板PG合成に対し抑制作用を持つことが推察された。一方、PG合成能は静水圧3気圧で促進、30気圧で抑制されるのに対し、NO産生量は3気圧で抑制、30気圧で促進された。L-NMAの添加により、3気圧でのPG合成促進作用は増強され、30気圧での抑制作用は減少する傾向が示された。静水圧によるPG合成調節にNOが関与していることが推察された。我々は静水圧が椎間板マトリックスメタロプロテアーゼ産生にも影響を及ぼすことを明らかにしており、現在この過程におけるNOの役割を明らかにしている。今後、椎間板基質合成、分解におけるNOの役割を明らかにするとともに、椎間板変性抑制へ向けて研究を遂行したい。

研究成果

• [文献書誌] Ishihara H,et al: "Effects of hydrostatic pressure on matrix synthesis in different regions of the intervertebral disk." J Appl Physiol. 80:. 839-846 (1996)
• [文献書誌] Osada R,Ishihara H,et al: "Autocrine/Paracrine mechanism of Insulin-like growth factor-1 secretion and the effect of Insulin-like growth factor-1 on proteoglycan synthesis in bovine intervertebral discs." J Orthop Res. 14:. 690-699 (1996)
• [文献書誌] Ishihara H,et al: "Proteoglycan synthesis in the intervertebral disk nucleus: the role of extracellular osmolarity." Am J Physiol. 272. C1499-C1506 (1997)
• [文献書誌] Handa T,Ishihara H,et al: "Effects of hydrostatic pressure on matrix synthesis and matrix metalloproteinase production in the human iumbar intervertebral disc." Spine. 22:. 1085-1091 (1997)
• [文献書誌] Liu G,Ishihara H et al.: "Nitric oxide mediates the change of ptoteoglycan synthesis in human intervertebral disc to hydrostatic pressure." Transactions of The third combined meeting of Orthopaedic Research Societies of USA,Canada,Europe and Japan.300 (1998)
• [文献書誌] Ishihara H,Osada R,et al.: "Proteoglycan synthesis in the intervertebral disc under mechanical stress.Role of hydrostatic and osmotic pressures." 日本整形外科学会雑誌. 72(8). S1760 (1998)
• [文献書誌] 大島 博、石原裕和、他: "椎間板の生理学的生物学的特性「NEW MOOK整形外科2」" 越智隆弘、菊地臣一編、金原出版, 10-17 (1997)
• [文献書誌] 飯田唯史、石原裕和、他: "静水圧がヒト腰椎間板基質合成および分解酵素産生に及ぼす影響" 脊椎脊髄. 9:. 801-807 (1996)
• [文献書誌] Ishihara H, et al: "Effects of hydrostatic pressure on matrix synthesis in different regions of the intervertebral disk." J Appl Physiol. 80:. 839-846 (1996)
• [文献書誌] Osada R, Ishihara H, et al: "Autocrine/Paracrine mechanism of Insulin-like growth factor-1 secretion and the effect of Insulin-like growth factor-1 on proteoglycan synthesis in bovine intervertebral discs." J Orthop Res. 14:. 690-699 (1996)
• [文献書誌] Ishihara H, et al: "Proteoglycan synthesis in the intervertebral disc nucleus : the role of extracellular osmolarity." Am J Physiol. 41. C1499-C1506 (1997)
• [文献書誌] Handa T, Ishihara H, et al: "Effects of hydrostatic pressure on materix synthesis and matrix metalloproteinase production in the human lumbar intervertebral disc." Spine. 22:. 1085-1091 (1997)
• [文献書誌] 柳 根哲、石原裕和、他: "静水圧がヒト腰椎椎間板nitric oxide産生と基質合成に及ぼす影響" 中部日本整災誌. 40:. 1594 (1997)