| 研究概要 |
近年,臨床応用された静脈麻酔薬であるプロポフォールの肺循環に及ぼす影響は,動物種や実験方法の違いにより十分には解明されていない.一方,血管内皮由来の血管拡張物質として一酸化窒素(以下NO)が注目され,血管のトーヌスの調節に重要な役割を果たしていることが明らかになっている.
1. 平成9年度のラットの摘出肺動脈のリング標本を用いた研究により,プロポフォールは濃度依存性に肺動脈を拡張させることが明らかになった.この血管拡張作用は肺内肺動脈と肺外肺動脈の間で差があり,肺外肺動脈での拡張作用はNO合成酵素阻害薬により抑制された.肺外肺動脈でのプロポフォールの拡張作用にはNOの関与が示唆された.
2. 平成10年度は平成9年度に引き続いて,プロポフォールの肺動脈拡張作用におけるcyclooxygenase代謝経路の関与について研究を行った.その結果,比較的低濃度のプロポフォールにおける肺動脈拡張作用はcyclooxygenaseの阻害薬であるindomethacinにより抑制された.したがって,プロポフォールの肺動脈拡張作用にはcyclooxygenase代謝経路も関与していることが示唆された.
3. モノクロタリンによる慢性肺高血圧モデルを作成し,プロポフォールの血管拡張作用を正常ラットと比較した.プロポフォールを前投与した後に,フェニレフリンによる濃度反応関係を求めた.正常ラットと同様に,肺高血圧ラットにおいてもプロポフォールはフェニレフリンによる肺動脈収縮作用を抑制した.この抑制作用は肺高血圧ラットでは正常ラットと比較して増強していた.NO合成酵素阻害薬によりその作用は抑制された.肺内肺動脈と肺外肺動脈では差が認められなかった.したがって,プロポフォールの血管拡張作用は肺高血圧ラットにおいてより強く認められ,NOを介する機序が存在することが示唆された.
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