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卵巣癌の発生・進展においてゴナドトロピンが細胞死・DNA修復に及ぼす影響の検討

研究課題

研究課題/領域番号 09771274
研究種目

奨励研究(A)

配分区分補助金
研究分野 産婦人科学
研究機関京都大学

研究代表者

万代 昌紀  京都大学, 医学研究科, 助手 (80283597)

研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1998年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1997年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード卵巣癌 / シスプラチン / アポトーシス / hCG / 卵巣表層上皮細胞 / ゴナドトロピン / HCG / IGF-1
研究概要

目的 卵巣癌細胞のin vitroモデルを用い、ゴナドトロピンのひとつLH/hCGがシスプラチン誘導性アポトーシスに与える影響を解析した。さらにこの細胞内シグナルの制御がシスプラチン感受性を亢進させる可能性を検討した。
成績 LH/hCG受容体の発現は、臨床卵巣癌症例の約半数に認められた。LH/hCG受容体陽性の卵巣癌細胞株OVCAR-3において、hCG添加はシスプラチンによるアポトーシスを58%抑制した。また、hCG添加によりアポトーシス関連遺伝子のうちIGF-1のmRNA発現が著明に誘導され、IGF-1自体を添加してもアポトーシスが抑制された。また、IGF-1遺伝子に対するantisenseRNA発現ウィルスは、IGF-1蛋白発現を抑制し、hCG/IGF-1によるアポトーシス阻害を解除した。
結論 (1)卵巣癌の多くがLH/hCG受容体を発現し、hCGはIGF-1の発現誘導とその細胞内シグナルを介してシスプラチンによるアポトーシスを抑制した。すなわち、ゴナドトロピンおよびIGF-1は卵巣癌細胞のシスプラチン抵抗性因子であり、IGF-1シグナルの遮断によりシスプラチン感受性が高められると考えられ、実際、IGF-1遺伝子に対するantisenseRNA発現ウイルスにより、卵巣癌細胞のシスプラチン感受性は亢進した。IGF-1などアポトーシス関連遺伝子を標的とした遺伝子治療は化学療法抵抗性を克服する将来の卵巣癌治療法となりうる可能性が示唆される。

報告書

(2件)
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (4件)

  • [文献書誌] Kuroda H.,Masaki M.,et al.: "Human chorionic gonadotropin (hCG) inhibits cisplatin-induced apaptosis in human ovarian cancer cells: possible role of up-regulation of insulin-like growth factor-1 by hCG." Int.J.Cancer. 76. 571-578 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hideki Kuroda, M.Mandai, 他: "Human chorionic gonadotropin inhibits cisplatin-induced apoptosis in nuran ovavian cancer cells." Intervational Journal of Cancer. in press. (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hideki Kuroda, M.Mandai, 他: "Ovarian Cancer in infertile woman during or after ovulation inductian therapy." International Journal of Gynecological Cancer. 7. 451-457 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Masaki,Mandai et.al.: "Messenger ribonucleic acid expression of LH/hCG recepter gene in human ovarian carcinomas." Europian Journal of Cancer. 33. 1501-1507 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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