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ブタ新生児の心臓の分裂・増殖・分化過程の情報伝達系

研究課題

研究課題/領域番号 09771992
研究種目

奨励研究(A)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関北海道薬科大学

研究代表者

佐藤 久美  北海道薬科大学, 薬学部, 講師 (00235334)

研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1998年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1997年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワードHMG-CoA還元酵素阻害薬 / ブタ心臓 / MAP kinase / 細胞内情報伝達系
研究概要

HMG(3-hydroxy-3-methylglutaryl)-CoA還元酵素阻害薬により、心筋細胞のメバロン酸生合成が抑制されると種々生体成分の炭素側鎖(イソプレニル基、ファルネシル基等)が不足し、細胞成長因子受容体と共役する細胞内情報伝達系蛋白質の細胞膜への結合(アンカリング)が損なわれる。生後直後から生後6日目までブタに脂溶性のシンバスタチンおよびプラバスタチンを投与した前年度の実験で、シンバスタチンが左心室自由壁の生理的重量増加を抑制した。今年度、脂溶性のアトルバスタチンを生後直後から生後6日目までブタに投与して、心臓の生理的成長に対する影響を検討した。その結果、シンバスタチン投与による結果と同様に、アトルバスタチン投与により総RNAおよび総蛋白量の減少および、左心室自由壁の生理的重量増加が抑制された。このことから、左室自由壁の生理的重量増加の抑制は、シンバスタチン特有の作用ではなく、心筋細胞膜を透過する脂溶性のHM-CoA還元酵素阻害薬の共通の作用によるものであることが示唆される。
細胞成長因子が刺激を受けるとRas蛋白と共役し、シグナルカスケードを経て細胞成長が起きる。このシグナルカスケードの一つであるMAP kinase活性におけるアトルバスタチン、シンバスタチンおよびプラバスタチン投与による影響を検討した。その結果、脂溶性のアトルバスタチンおよびシンバスタチンは、いずれもMAP kinase活性を有意に低下させたのに対し、水溶性のプラバスタチン投与による影響は認められなっかた。以上の結果から、脂溶性のHMG-CoA還元酵素阻害薬による心筋細胞内でのイソプレニル基合成抑制は、Ras蛋白の機能を抑制しシグナルカスケードでのMAP kinase活性の低下を介して、新生児期の心筋細胞の生理的成長を抑制することが示唆される。

報告書

(2件)
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (3件)

  • [文献書誌] Kumi Satoh: "Limitation of heart growth in neonatal piglets by simvastatin but not pravastatin" Atherosclerosis. 134(1,2). 133 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kumi Satoh: "Influences of atorvastatin and pravastain,HMG-CoA reductase inhibitors,on myocardial stunning in dogs." The Japanese Journal of Pharmacology. 76(Suppl.). 80 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 市原和夫: "心臓微小循環" 日本薬理学雑誌. 113(4). 227-234 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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