• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

細胞の生存・分化・増殖シグナルにおけるレドックス制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 09780728
研究種目

奨励研究(A)

配分区分補助金
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関姫路工業大学

研究代表者

鎌田 英明  姫路工業大学, 理学部, 助手 (10233925)

研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1998年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1997年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワードN-アセチルシスティン / レドックス制御 / シグナル伝達 / NGF / EGF / レセプターチロシンキナーゼ / レドックス / 細胞内情報伝達 / 分化 / 細胞増殖 / プロテインキナーゼ / PC12
研究概要

生体は活性酸素などの酸化ストレスにさらされているが、細胞はグルタチオン等の細胞内還元物質や抗酸化酵素により酸化還元(レドックス)状態を還元状態に保持している。本研究では細胞の「生と死、分化、増殖」に連関した細胞内シグナル伝達系のレドックス制御システムの解明を目指して、とくに神経成長因子(NGF)及び上皮成長因子(EGF)のシグナル伝達系に関する解析を遂行した。H_2O_2で細胞を処理するとEGFレセプターのチロシンリン酸化が誘導された。一方、H_2O_2の単独の処理ではNGFレセプター(TrkA)のリン酸化が誘導されることはなかったが、NGFによるTrKAの活性化をH_2O_2は顕著に促進した。H_2O_2によりこれらのレセプターの脱リン酸化反応が阻害されることがら、酸化ストレスは細胞内においてチロシンホスファターゼの活性を阻害することによりこれらのレセプターチロシンキナーゼの活性化を誘導すると考えられた。一方、還元剤N-アセチルシスティン(NAC)やDTTで細胞を処理したところ、NGFによるTrKAの活性化及びEGFによるEGFレセプターの活性化が抑制され、ShcやGrb2との会合によるレセプター複合体の形成が阻害された。さらにDTTはEGFとEGFレセプターの結合を阻害することによりレセプターの活性化を抑制していたが、NACはEGFがEGFレセプターと結合した後のレセプターキナーゼの活性化を抑制することが見いだされた。NACは細胞から抽出したEGFレセプターの活性化を阻害することはないことがら、細胞内レドックス感受性機構を介してNACはEGFレセプターの活性化を抑制すると考えられた。すなわちレセプターチロシンキナーゼはリガンド結合、および細胞内における脱リン酸化反応と、細胞内のレドックス感受性機構を介した多重のレドックスによる制御を受けていることが明らかにされた。

報告書

(2件)
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (9件)

  • [文献書誌] Hideaki Kamata et al.: "Redox regulation of cellular signalling." Celular Signalling.11. 1-14 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Makoto Fujii et al.: "Real-time visualization of PH domain-dependent translocation of phospholipase C-δ1 in renal epithelial cells (MDCK):Response to hypo-osmotic stress." Biochemical Biophysical Reserch Communications.254. 284-291 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Mustumi Kanamori et al.: "Overexpression of the alanine carrier gene from thermophilic bacterium PS3 in Escherichia coli." Journal of Biochemistry.(in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] C.Tanaka: "Redox regulation of lipopolysaccharide(LPS)-induced gene expression of interleukin-8(IL-8) mediated by NFkB and AP-1 in human astrocytoma U373 cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.232. 568-573 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Kawauchi: "A possible immunosuppressant,cycloprodigiosin hydrochloride,obtained from Pseudoaltelomonas denitrificans." Biochem.Biophys.Res.Commun.237. 543-547 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] H.Kamata: "Redox regulation of the cellular signalling system of NGF and EGF in PC12 cells." FEBS special meeting abstracts.C103- (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 岡新一: "PC12細胞におけるレドックス制御(I): H202によるレセプターチロシンキナーゼ(RTK)の活性化" 第70回日本生化学会大会発表抄録集. 908- (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 渋川幸直: "PC12細胞におけるレドックス制御(II):レセプターチロシンキナーゼ(RTK)の活性化に対する還元剤(N-アセチルシステイン)の阻害効果" 第70回日本生化学会大会発表抄録集. 908- (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 鎌田英明: "PC12細胞におけるレドックス制御(III):還元剤(N-アセチルシステイン)によるMAPキナーゼカスケードの抑制" 第70回日本生化学会大会発表抄録集. 908- (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

URL: 

公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi