• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ウェルナー症候群における老化機構

研究課題

研究課題/領域番号 09835007
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 老化(加齢)
研究機関愛媛大学

研究代表者

三木 哲郎  愛媛大学, 医学部, 教授 (00174003)

研究分担者 名倉 潤  愛媛大学, 医学部, 助手 (70304607)
小原 克彦  愛媛大学, 医学部, 助教授 (30260384)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
1998年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1997年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードウェルナー症候群 / 老化 / ヘリカーゼ / 変異 / 症例対照研究 / 心筋梗塞 / 転写 / 線維芽細胞 / ウエルナ-症候群 / 早老症 / 遺伝子診断
研究概要

1) 53人のウェルナー症候群患者において合計14種類のウェルナー症候群原因遺伝子(WRN)変異(4種類のナンセンス変異、6種類のフレームシフト変異、3種類のスプライス異常、1種類のゲノム欠失)を同定した。これらの変異WRNによってつくられる蛋白を予想、解析するとすべての変異蛋白でC末端側の核移行シグナルが欠落していることが判明した。したがってから本来核内で機能するべきWRN蛋白(WRN-H)がWRNの変異により核へ移行できなくなりその機能を果たすことができない(機能喪失)ためにウェルナー症候群が発症すると考えられる。
2) WRNの多型の一つ(1367番目のCysとArgの多型)を用いた症例対照研究において、心筋梗塞患者群ではCysのホモ接合体が有意に高くみとめられた。この多型ではアミノ酸の性質が大きく変化するためWRNに機能異常をもたらす可能性がある。したがってこの多型を持つWRN-Hの機能を検討する必要があると考える。
3) 酵母の系でのTATAプロモーターにおけるWRN-Hの転写活性の検出を試みた結果、全長のWRN-Hは転写を約20倍に増強することが明らかになった。さらにWRN-Hの各種断片を用いた同様の実験より、WRN-Hの転写活性は酸性領域を含むアミノ酸配列(315から403の領域)に存在し、さらに酸性領域とヘリカーゼ領域を含むアミノ酸配列(404から1309の領域)は315から403の領域存在下において転写活性増強作用を示すことが判明した。同様の結果が哺乳類細胞でも証明されれば、ウェルナー症候群における各種老化徴候の発現機構解明の糸口となると考えられる。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (19件)

  • [文献書誌] Yu CE: "Mutations in the consensus helicase domains of the Werner syndrome gene" Am.J.Hum.Genet.60. 330-341 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ye L: "Association of a polymorphic variant of the Werner helicase gene with myocardial infarction in a Japanese population" Am.J.Med.Genet.68. 494-498 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsuda N: "A high density STS map based on a conting of YAC and P1 clones in the chromosome 8p12-p21 region" Genomics. 41. 49-55 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miki T: "Molecular and epidemiological studies of Werner syndrome in a Japanese population." Mech.Ageing Dev.98. 255-265 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ye L: "Transcriptional activation by the werner syndrome gene product in yeast" Exp.Gerontol.33. 805-812 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yu CE: "Mutations in the consensus helicase domains of the Werner syndrome gene" Am.J.Hum.Gent.60. 330-341 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ye L: "Association of a polymorphic variant of the Werner helicase gene with myocardial infarction in a Japanese population" Am.J.Med.Genet.68. 494-498 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsuda, N.: "A high density STS map based on a contig of YAC and P1 clones in the chromosome 8p12-p21 region" Genomics. 41. 49-55 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miki T: "Molecular and epidemiological studies of Werner syndrome in a Japanese population" Mech.Ageing Dev.98. 255-265 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ye L: "Transcriptional activation by the Werner syndrome gene product in yeast" Exp.Gerontol.33. 805-812 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yu CE: "Mutations in the consensus helicase domains of the Werner syndrome gene" Am.J.Hum.Genet.60. 330-341 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ye L: "Association of a polymorphic variant of the Werner helicase gene with myocardial infarction in a Japanese population" Am.J.Med.Genet.68. 494-498 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Mitsuda N: "A high density STS map based on a contig of YAC and P1 clones in the chromosome 8p12-p21 region" Genomics. 41. 49-55 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Miki T: "Molecular and epidemiological studies of Werner syndrome in a Japanese population" Mech.Ageing Dev.98. 255-265 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ye L: "Transcriptional activation by the werner syndrome gene product in yeast." Exp.Gerontol.33. 805-812 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Mitsuda N: "A high density STS map based on single contig of YAC and pl clone in the chramosune SP12-P21 regian" Genomics. 41. 49-55 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ye L: "Associatian of a palymorphic uariant of the Werner helicase gene With rnyocardiel in farction is a Japanese population" American Journal of Medicul GeneHes. 68. 494-498 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Miki T: "Moleculur And epidemiological studies of Werner's sipndy ane in the Japanese Pppulation" Mechanis msof Ageingond Derelopment. 98. 255-265 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 三木哲郎: "新老年学" 折茂肇(印刷中), (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

URL: 

公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi