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臓器移植用形質転換家畜の作出に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 09876073
研究種目

萌芽的研究

配分区分補助金
研究分野 応用動物科学
研究機関東京大学

研究代表者

東條 英昭  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (20041668)

研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1997年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードトランスジェニック / EGFP / α-ガラクトース / 異種移植 / マウス / アンチセンス / 胚 / 超急性拒否反応
研究概要

トランスジェニック(Tg)家畜の利用の一つにTgブタの臓器をヒトの移植用臓器として用いるための研究が進められている。しかし、異種移植臓器はブタ血管内皮上に存在するα-galactose抗原分子のため、超急性拒絶反応によって破壊されてしまう。しかし、ブタでは、有用なES細胞株が樹立されていないため、マウスにおけるジーンターゲテイング法による遺伝子のノックアウトが不可能である。本研究では、その代替法として、α1,3-galactosyltransfereaseアンチセンス遺伝子導入による宿主遺伝子の抑制を試みた。α1,3-galactosyltransfereaseのアンチセンス遺伝子(GTas)を全身性に強力に発現するpCX/GTas遺伝子をマウス受精卵前核に顕微注入して借り親に移植したところ、35匹のマウスが得られ、そのうち6匹がTgマウスと判定された。各Tマウスの遺伝子発現を解析したところ、アンチセンス遺伝子の発現が最も高い系統の肺臓において内在性α1,3-galactosyltransferease遺伝子の発現が有意に抑制されていることが示された。そこで、その系統のTgマウスの各種切片、および膜蛋白質におけるα-galactose分子を解析したところ、non-Tgマウスとの間に差を確認することができなかった。したがって、アンチセンス遺伝子導入により、α1,3-galactosyltransfereaseの活性を効果的に抑制するためには、今後、アンチセンス遺伝子の構築に関しさらに工夫が必要であると考える。

報告書

(2件)
  • 1998 実績報告書
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (13件)

  • [文献書誌] Ikeda A: "Different temale reproductive phenotypes determined by human growth hormone(hGH)levels in hGH-transgenic rats." Biology of Reproduction.56. 847-851 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki F: "Growth hormone releasing hormone-GH-somatic growth and luteininzing hormone RH-LH-ovarian axes in adult female transgenic mice" Journal of Neuroendocrinology. 9. 615-626 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka S: "Molecular cloning of c-kit encoding the c-kit receptor of Shiba goats and a novel alanine insertion specific to goats and sheep in the kinase." Biochemica Biophysica Acta.1352. 151-155 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Seo B.B: "Efficient selection of preimplantation transgenic embryos by the improved of the Dpn 1-Bal 31 digestion and polymerase chain reaction." Reproduction,Fertility and Development. 9. 263-269 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kano K: "Skeletal muscle of transgenic mice expressing human snoN,a homologue of c-ski." Journal of Reproduction and Development. 44. 253-260 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Toyookoa Y: "Wilm's tumor suppressor gene(WT1)as a target gene of SRY function in a mouse ES cell line transfected with SRY." International Journal of Development and Biology. 42. 1143-1151 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Suenaga A: "Quantitative analysis of the spreading of the mouse trophoblast in vitro : a model for early invasion." Placenta. 17. 583-590 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hirota O.: "Effects of transfected human and mouse SRY/Sry genes upon the expression of hypothtical SRY-cascade genes in cultured mouse sertoli cell" Journal of Reproduction and Development. 42. 255-265 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hase W: "Transgenic mice overexpressing forein whey acidic WAP genes driven by methallothionein promoter." Journal of Reproduction and Development. 42. 265-271 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nagasawa H: "Changes of plasma level of human growth hormone with age in relation to mammary tumour appearance in wheyacidic protein/human" in vivo. 10. 503-506 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Seo B.B: "Efficient selection of preimplantation transgenic embryos by the improved procedures of the DpnI-Bal 31 digestion and polymerase chain" Reproduction.Fertility and Development. 9. 263-269 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki F: "Growth hormone releasing hormone (GHRH) GH-somatic growth and luteininzing hormone (LH) RH-LH-ovarian axes in adult female transgenic" Journal of Neuroendocrinology. 9. 615-626 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 東條英昭: "動物をつくる遺伝子工学" 講談社, 227 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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