| 研究課題/領域番号 |
09877210
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| 研究種目 |
萌芽的研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
須田 年生 熊本大学, 医学部, 教授 (60118453)
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| 研究期間 (年度) |
1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1997年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
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| キーワード | 赤血球前駆細胞 / ストローマ細胞 / HTK受容体 / HTK結合因子(HTKL) / 赤血球増加 / C(-)HTK |
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| 研究概要 |
造血細胞は、骨髄ストローマ細胞からの作用を受けて、増殖分化が制御されている。ストローマ細胞には、可溶性の増殖因子のほかに、膜結合型の増殖因子が発現されていて、造血細胞の受容体に作用することが明らかにされている。いままで、幹細胞/ストローマ細胞の相互作用はストローマ細胞から幹細胞への刺激伝達を中心に考えられてきたが、本研究は、ストローマ細胞側へもなんらかの刺激が入っているのではないかという仮説を提出し、われわれがクローニングしたHTKチロシンキナーゼ受容体と結合因子(HTKL)を材料として検討した。
赤血球前駆細胞上のHTK受容体が、ストローマ細胞上のHTKLと結合することにより、HTK受容体のみならず、HTKLのチロシンリン酸化を誘導することを見い出した。HTKL遺伝子をマウスストローマ細胞株MS-5に導入し、造血前駆細胞と共培養すると、ベクターのみを導入したMS-5との共培養に比し、約3倍の細胞数の増加を認め、しかもその増加分は、赤芽球増加によるものであった。
そこで、両方向のシグナルのうち、どちらが重要であるかを明かにするために、HTKLファミリーに共通するC末側のドメインを欠失したC(-)HTKLを作成し、ストローマ細胞の機能変化を検討した。
その結果、C(-)HTKLはHTKをリン酸化するものの、赤芽球の増殖は誘導しないことが明かとなった(C(-)HTKLはチロシン残基を欠失するため、リン酸化はみられない)。このことから、HTKL-HTKの結合により、ストローマ側に入るシグナルが重要であることが明かとなり、細胞系列特異的な造血の場がクローズアップされた。今後、ストローマ細胞からの増殖因子産生、接着分子、インテグリンの発現の変化を解析し、造血支持の機構を検討する予定である。
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