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歯牙再生のための歯上皮細胞の由来に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 09F09741
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分外国
研究分野 歯科医用工学・再生歯学
研究機関京都大学

研究代表者

別所 和久  京都大学, 医学研究科, 教授

研究分担者 HUANG Boyen  京都大学, 医学研究科, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2011年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2010年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2009年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
キーワード歯牙再生 / 歯上皮細胞 / 歯間葉細胞 / 器官培養 / 歯数制御
研究概要

ヒトの健康な歯周組織、ヒトの根尖病巣部の組織、歯原性腫瘍組織より得た培養細胞において、エナメル基質特異的な蛋白であるアメロジェニン、アメロブラスチンの発現を免疫染色で確認できなかった。歯髄由来間葉系幹細胞、骨髄由来間葉系幹細胞、ES細胞、iPS細胞は、in vitroで歯間葉細胞への分化することを確認できなかった。
C/EBPBは,CCAATエンハンサー領域を認識配列とする転写因子で、乳腺(Seagroves et al.,1998)や免疫系(Poli,1998)において、各種細胞の分化増殖に関わることが報告されていた。近年、骨形成、軟骨形成、歯牙形成など硬組織形成にも深く関与るすることが報告されるようになった(McCarthy et al., 2000; Gutierrez et al.,2002; Narayanan et al., 2004; Harrison et al.,_2005; Savage et al., 2006; Wiper-Bergeron et al., 2007; Tominaga et al., 2008; Hirata et al.,2009)。C/EBPB遺伝子欠損マウス(CEBPB-/-,CEBPB+/-)は、共同研究先の大阪大学免疫学フォロンティア研究センター審良静男教授から供与頂いたものを使用した(Tanaka et al., 1995)。また、本実験は、京都大学動物実験委員会の承認のもと施行された(承認番号:Med Kyo 11518)。6匹の生後12週のCEBPB-/-のうち、4匹(66.7%)で切歯と臼歯の間のいわゆる歯隙に過剰歯が認められた(x2=6.00,df=1, p=0.014)。2匹は、過剰歯に複合型の歯牙種を伴っており、右側上顎切歯の歯根に沿って存在した。他の2匹は、左側上顎切歯の歯根に沿って、過剰歯が存在していた。また1例で、右側下顎に歯牙種を認めた。
10匹の生後12週のCEBPB+/-のうち、2匹(20%)で第3臼歯の欠損を認めた(x2=1.37.df=1, p;0.242)。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

最初に取り組んだ培養細胞の実験において、歯上皮、歯間葉細胞の特性が確認できず、予想通りの結果が得られなかった。そこで、歯牙再生を目指して、歯数制御のメカニズムを明らかにするために、C/EBPβ遺伝子欠損マウスを用いた解析を行い、上記のごとく興味深い結果を得られた。

今後の研究の推進方策

当初設定していた歯牙再生というゴールを貝指して、C/EBPβ遺伝子欠損マウスなどの歯数が増加するマウスを用いて、歯数制御のメカニズムを明らかにする。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (6件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Id2 controls chondrogenesis acting downstream of BMP signaling during maxillary morphogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Sakata-Goto T
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 50 号: 1 ページ: 69-78

    • DOI

      10.1016/j.bone.2011.09.049

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Magnesium calcium phosphate as a novel component enhances mechanical/physical properties of gelatin scaffold and osteogenic2012

    • 著者名/発表者名
      Hussain, A.
    • 雑誌名

      Tissue Eng Part A

      巻: 18 号: 7-8 ページ: 768-774

    • DOI

      10.1089/ten.tea.2011.0310

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased risk of TMJ closed lock : a study of ANKH polymorphisms2011

    • 著者名/発表者名
      Huang B
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 6 号: 10 ページ: e25503-e25503

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0025503

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Repeated surgical reduction for fibrous dysplasia of the mandible over a nineteen-year course : a case report2010

    • 著者名/発表者名
      T.Santa
    • 雑誌名

      Asian J Oral Maxillofac Surg

      巻: 22 ページ: 33-36

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteoinduction by repeat plasmid injection of human bone morphogenetic protein-2.2010

    • 著者名/発表者名
      K.Osawa
    • 雑誌名

      J Gene Med

      巻: 12 ページ: 937-944

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Post-traumatic tempromandibular joint ankylosis in adults ; Is it mandatory to do interposition arthroplasty2010

    • 著者名/発表者名
      T.Abdelraham
    • 雑誌名

      J Craniofac Surg

      巻: 21 ページ: 1301-1304

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Experimental study of osteoinduction using a new material as a carrier for bone morphogenetic protein-2.2010

    • 著者名/発表者名
      N.Koyama
    • 雑誌名

      Br J Oral Maxillofac Surg

      巻: In press

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of pluripotency in human dental pulp cells2009

    • 著者名/発表者名
      N.Koyama
    • 雑誌名

      J oral Maxillofac Surg 67

      ページ: 501-506

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteoinduction by Microbubble-enhanced transcutaneous sonoporation of human bone morphogenetic protein-22009

    • 著者名/発表者名
      K.Osawa
    • 雑誌名

      J Gene Med 11

      ページ: 633-641

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文]2009

    • 著者名/発表者名
      別所和久
    • 雑誌名

      再発乳癌の全身治療、ビスフォスフォネート製剤と顎骨壊死、その治療(医薬ジャーナル)

      ページ: 903-914

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Tooth regeneration : Potential for stimulation of the formation of a third dentition by one gene

    • 著者名/発表者名
      K.Takahashi
    • 雑誌名

      Current Topics in Genetics (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Morphological analysis of maxillary deformity in Id2 KO mice2011

    • 著者名/発表者名
      T.Sakata
    • 学会等名
      89^<th> General Session & Exhibition of the IADR
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2011-03-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Osteoinduction by ultrasound-mediated gene transfer of bone morphogenetic protein-2.2011

    • 著者名/発表者名
      K.Osawa
    • 学会等名
      89^<th> General Session & Exhibition of the IADR
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2011-03-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ユークリッド距離基質分析によるC/EBPssヘテロマウスの下顎形態解析2011

    • 著者名/発表者名
      Boyen Haung
    • 学会等名
      第29回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪(大阪国際会議場)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Runx2変異マウスを用いた顎変形に関する形態学的解析2011

    • 著者名/発表者名
      東郷由弥子
    • 学会等名
      第56回日本口腔外科学会総会
    • 発表場所
      大阪(大阪国際会議場)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells in novel gelatin magnesium calcium phosphate scaffold2011

    • 著者名/発表者名
      Hussain, A
    • 学会等名
      第33回日本バイオマテリアル学会
    • 発表場所
      京都(京都テルサ)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 歯数制御による歯牙再生の可能性2010

    • 著者名/発表者名
      高橋克
    • 学会等名
      第9回 日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2010-03-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 口腔機能の維持・向上による全身状態改善のためのオーラルケア・マネージメント実践マニュアル2010

    • 著者名/発表者名
      別所和久
    • 総ページ数
      102
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~oral_surg/teethrege.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2024-03-26  

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