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BMP経路を制御する新たな分子メカニズムとその生理的意義

研究課題

研究課題/領域番号 09J04318
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 医化学一般
研究機関京都大学

研究代表者

荒木 徹朗  京都大学, 生命科学研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2010年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2009年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワードアフリカツメガエル / BMP経路 / 表皮形成 / 細胞内シグナル伝達 / EIG121L / 初期胚発生
研究概要

BMP経路はTGF-βスーパーファミリーに属するシグナル伝達経路で、様々な器官のがんや肺動脈高血圧症などの遺伝病に関与し、また、初期胚の形態形成や骨形成など、個体発生においても重要な役割を果たしている。これまでの研究から、私はRasによって発現が抑制される新たな因子EIG121L(Estrogen-Induced Gene121-Like)が、BMP経路の活性化を正に制御する因子であることを明らかにしてきた。しかしながらその作用機序や生理的意義は明らかではない。今年度、私はアフリカツメガエル胚においてEIG121LとBMP受容体が細胞膜上で共局在することを見出した。この結果は昨年明らかにしたBMP受容体とEIG121Lの分子間相互作用を裏付ける結果であり、細胞膜上においてEIG121L、がBMP受容体を介して、BMP経路の活性化を促進している可能性を示唆するものである。
さらに、EIG121Lの過剰発現がBMP経路の活性化を促進し得るかという点についてアフリカツメガエル胚と哺乳類培養細胞を用いて検討を行った。その結果、HEK293細胞におけるEIG121Lの過剰発現は低濃度でのBMP刺激時のSmad1のリン酸化を促進する作用を持つことを見出した。また、EIG121L過剰発現胚は神経形成が阻害されることを見出した。BMP経路の活性化は神経分化を阻害することから、EIG121LによってBMP経路が活性化され、神経分化が抑制された可能性を示唆するものである。以上の結果は機能未知遺伝子であったEIG121Lが、表皮分化に必須なBMP経路の活性化を促進する因子であることを強く示唆するものであり、本研究により、これまで理解の進んでいなかった、初期胚発生時の表皮分化における新たなBMP経路制御機構が明らかにされた。今後、疾患モデル等を含む、他の生物種においてEIG121Lがどのような役割を持っているかが明らかにされることで、この新たなBMP経路制御因子EIG121Lの持つ、より普遍的な生物学的意義に迫ることができると期待される。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] A Transmembrane Protein EIG121L is Required for Epidermal Differentiation during Early Embryonic Development2011

    • 著者名/発表者名
      荒木徹朗、日下部杜央、西田栄介
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry

      巻: 286 ページ: 6760-6768

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] A transmembrane protein EIG121L is required for epidermal differentiation during early embryonic development2011

    • 著者名/発表者名
      荒木徹朗、日下部杜央、西田栄介
    • 学会等名
      京都大学第9回国際学生セミナー
    • 発表場所
      京都大学医学部芝蘭会館(京都府)
    • 年月日
      2011-03-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] A Novel Regulator of the BMP pathway Required for Epidermal Differentiation during Early Embryonic Development2010

    • 著者名/発表者名
      荒木徹朗、日下部杜央、西田栄介
    • 学会等名
      The 13th International Xenopus Conference
    • 発表場所
      レイクルイーズ(カナダ)
    • 年月日
      2010-09-13
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 新規膜貫通型タンパク質EIG121LによるBMP経路制御機構の解析2009

    • 著者名/発表者名
      荒木徹朗、日下部杜央, 他
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2009-10-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] アフリカツメガエル初期胚の表皮分化におけるEIG121Lの機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      荒木徹朗、日下部杜央, 他
    • 学会等名
      第21回高遠・分子細胞生物学シンポジウム
    • 発表場所
      高遠さくらホテル
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2024-03-26  

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