マウス胚着床を制御する白血病阻止因子の役割

• 研究課題/領域番号: 09J10262
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 宮崎大学 (2011); 山口大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 脇谷 晶一 宮崎大学, 農学部, 助教
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円); 2011年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2010年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2009年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
• キーワード: 胚着床 / 脱落膜化 / EGF / 子宮 / 局所発現 / 白血病阻止因子(LIF) / Smad1 / Ihh / HB-EGF / 酪酸ナトリウム / 白血病阻止因子 / プロジェステロン受容体 / 子宮内膜

研究概要

マウスの妊娠確認後、EGFR阻害剤を持続投与し、妊娠5日目に着床数を計測したところ、EGFR阻害剤の有無により着床数に有意な変化は認められなかった。人工脱落膜化モデルマウスにEGFR阻害剤を投与したところ、ごま油投与2日後の子宮重量に変化は認められなかった。子宮内におけるEGFリガンド群の代償的発現上昇が認められたが、脱落膜マーカーであるBMP2の発現量は依然上昇した。これらの研究より子宮に存在するEGFRは必ずしも胚着床に必要ではない可能性が示唆される。
人工脱落膜化モデルマウスの子宮管腔内にごま油を投与したところ、2時間後にはHB-EGFの発現上昇が認められた。HB-EGFと同じく着床部特異的局所発現性を有するEregの発現も上昇傾向を示したが、同じEGFファミリーに属するEGF、Aregの発現変動は認められなかった。このことから、ゴマ油投与による人工脱落膜化モデルは、正常子宮全体を用いた遺伝子発現解析では検出できなかった子宮上皮の局所反応を解析できるモデルである可能性が示唆された。このモデルマウスを用いて子宮組織における遺伝子発現プロファイルをDNAマイクロアレイ法を用いて検査したところ、ゴマ油投与子宮角特異的に発現変動する遺伝子が多数新たに見つかった。これらから29遺伝子を絞り込み、より精度の高いRT-PCR法により再検証したところ、12遺伝子がゴマ油投与子宮角特異的に発現変動する遺伝子として確定した。これら12遺伝子は着床部特異的局所発現性を有し、胚盤胞由来シグナルを子宮へ伝達する際に重要な役割を担う可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Expression and Localization of NO Synthase Isoenzymes (iNOS and eNOS) in Development of the Rabbit Placenta (2012)
  • 著者名/発表者名: Khan H
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 58 号: 2 ページ: 231-236
  • DOI: 10.1262/jrd.11-128T
  • NAID: 10030753963
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Embryo Implantation is Blocked by Intraperitoneal Injection with Anti-LIF Antibody in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Terakawa J
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 57 号: 6 ページ: 700-707
  • DOI: 10.1262/jrd.11-048H
  • NAID: 10030406178
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of Uterine Natural Killer Cells in Pregnant SCID (scid/scid) Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiyama M
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 73 号: 10 ページ: 1337-1340
  • DOI: 10.1292/jvms.11-0189
  • NAID: 130000868054
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative Expression and Immunohistochemical Detection of Glucose Transporters, GLUT1 and GLUT3 in the Rabbit Placenta during Successful Pregnancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Khan H
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 73 号: 9 ページ: 1177-1183
  • DOI: 10.1292/jvms.11-0144
  • NAID: 130000868012
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisphenol-A (BPA) Affects Reproductive Formation across Generations in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiyama M
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 73 号: 9 ページ: 1211-1215
  • DOI: 10.1292/jvms.11-0135
  • NAID: 130000677185
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spacing of the embryo in the uterus is disrupted by the supine position of the body during the peri-implantation period in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Makoto Sugiyama
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 56 ページ: 191-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reproductive performance in diabetes mice with a special reference to uterine natural killer cells and placental growth factor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Thanmaporn Phichitrasilp
  • 雑誌名: The Journal of veterinary medical science 71(2) ページ: 251-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Agrin pathway is controlled by leukemia inhibitory factor(LIF)in murine implantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jumpei Terakawa
  • 雑誌名: The journal of reproduction and development 55(3) ページ: 293-298
  • 査読あり
• [学会発表] 自然発症皮膚炎マウスモデル妊娠子宮におけるサイトカインの基礎的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉元聡子
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] ゴマ油誘導性脱落膜化におけるヘパリン結合上皮成長因子(Hbegf)の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇谷晶一
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] 酪酸ナトリウムのマウス胚着床誘導作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉岡竜太
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] 新世界ザル雌性生殖器における形態学的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高畠大樹
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] 有袋類雌性生殖器の形態:フクロモモンガ(Petaurus breviceps) (2011)
  • 著者名/発表者名: 檜山雅人
  • 学会等名: 第43回日本臨床分子形態学会学術集会
  • 発表場所: 大阪医科大学
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] ウサギ胎盤における血管構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日下部健
  • 学会等名: 第43回日本臨床分子形態学会学術集会
  • 発表場所: 大阪医科大学
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 着床遅延マウスにおける分娩までの誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 室田晋吾
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道・帯広、帯広畜産大学
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] マウス子宮NK細胞は妊娠子宮内での細菌感染防御に貢献するか (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉晋二
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道・帯広、帯広畜産大学
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] 妊娠SCIDマウスの子宮NK細胞(uNK)の動態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑原愛
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道・帯広、帯広畜産大学
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] マウス胚着床と白血病阻止因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 脇谷晶一
  • 学会等名: 第2回性差生物学医学研究会
  • 発表場所: 山口・宇部、山口大学
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] Involvement of Estrogen-Pathways in Expression of Progesterone-Receptor in Mouse Uterus (2009)
  • 著者名/発表者名: Shoichi Wakitani
  • 学会等名: The 3rd Congress of Asian Association of Veterinary Anatomists & The 29th Annual Meeting of Korean Association of Veterinary Anatomists
  • 発表場所: Hall of NOVA APERIO Culture, Chungbuk National University
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] The Effect of Exogenous PEGlyated IgG on Embryo Implantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Jumpei Terakawa
  • 学会等名: The 3rd Congress of Asian Association of Veterinary Anatomists & The 29th Annual Meeting of Korean Association of Veterinary Anatomists
  • 発表場所: Hall of NOVA APERIO Culture, Chungbuk National University
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] 自然発症皮膚炎マウスモデルにおける子宮NK細胞の分化に関する基礎的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉元聡子
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 鳥取県・とりぎん文化会館
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] マウス着床期における子宮内膜プロジェステロン受容体発現の調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 脇谷晶一
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 鳥取県・とりぎん文化会館
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] ポリエチレングリコール(PEG)化正常ウサギIgGはマウス胚着床を阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺川純平
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 鳥取県・鳥取県立図書館
  • 年月日: 2009-09-25