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パーキンソン病原因遺伝子DJ-1の抗酸化ストレス機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 09J40124
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 神経内科学
研究機関北海道大学

研究代表者

仁木 加寿子  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (50447645)

研究期間 (年度) 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2009年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードDJ-1 / パーキンソン病 / PARK7 / 酸化ストレス
研究概要

DJ-1は家族性パーキンソン病の原因遺伝子PARK7であり、その遺伝子産物DJ-1タンパク質は転写調節・抗酸化ストレス機能・ミトコンドリア複合体I制御など多くの機能をもつ事が明らかとなっている。パーキンソン病は中脳・黒質ドーパミン神経の変性・脱落によって発症し、その原因は酸化ストレスやミトコンドリア障害などが考えられており、DJ-1は家族性パーキンソン病のみならず、孤発性パーキンソン病の発症にも深く関わっていると考えられる。これまでに我々は、DJ-1の抗酸化ストレス機能はDJ-1自身が酸化される事によるものであり、DJ-1が持つ3つのシステイン残基のうちC106の感受性が最も高く、C106を欠損した変異体では抗酸化ストレス機能を失い、酸化ストレスに対して脆弱になる事を明らかとしている。しかしDJ-1がどのようにして酸化されていくのか、抗酸化ストレス機能を発揮する際に相互作用するタンパク質があるのかについては明らかとなっていない。そこで本研究では、DJ-1が過酸化水素によって酸化される際に似た挙動をしめす抗酸化タンパク質ペルオキシレドキシン(以下Prx)に注目し、DJ-1との相互作用を検討した。PrxはDJ-1と同様に自身のシステイン残基の酸化還元により抗酸化機能を持ち、数種類のアイソフォームがある。解析の結果、Prxのアイソフォームの中にDJ-1と結合するタンパク質がある事を見いだした。また、DJ-1のC106以外のシステイン残基がスルホニル化をうけることから、DJ-1がNO(一酸化窒素)による酸化をうけている事が考えられ、NOドナーの添加によってDJ-1が酸化する事を明らかとした。現在、本研究で明らかとなった事を元に、DJ-1の酸化メカニズムの解明と、DJ-1とPrxの相互作用が抗酸化ストレス機能においてどのような影響を与えるかについてさらに解析を行っている。

報告書

(1件)
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2009

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] パーキンソン病原因遺伝子DJ-1の抗酸化ストレス機能の解析2009

    • 著者名/発表者名
      仁木加寿子
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2024-03-26  

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