ボリビアの女性がんの環境・宿主要因に関する民族疫学的研究

• 研究課題/領域番号: 10042011
• 研究種目: 特定領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: がん調査
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 園田 俊郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (40036463)
• 研究分担者: 屋敷 伸治 鹿児島大学, 医学部, 助手 (40182315) ; 嶽崎 俊郎 愛知県がんセンター研究所, 研究員 (50227013) ; 藤吉 利信 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (50173480) ; CAMACHO Mirt ボリビア国立衛生研究所, 所長 ; GOMEZ Luis H ボリビア医学会, 名誉教授
• 研究期間 (年度): 1998 – 1999
• 研究課題ステータス: 完了 (1999年度)
• 配分額: 13,900千円 (直接経費: 13,900千円); 1999年度: 6,300千円 (直接経費: 6,300千円); 1998年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
• キーワード: HPV / 子宮頚がん / 民族疫学 / ボリビア / HLA / 子宮頚部スメア細胞 / 子宮頸がん

研究概要

1.研究目的 ボリピアの子宮頚がん発生率は先進国の5-10倍高いが、HPV感染の状況や環境・宿主要因は明らかでない。本研究ではボリピアの子宮頚がん患者の民族背景、生活環境、性生活状況、HPV感染の有無などの民族疫学的調査を行い、その環境・宿主要因を明らかにする。
2.対象と方法 1)症例・対象研究:ボリビアの協力病院に受診した子宮頚がん症例とコントロールから子宮頚部スメア細胞・血液検体を収集するとともに質問表による面接調査を行い、これまでに子宮頚がん症例(66例)とコントロール(26例)の検体を収集した。2)子宮頚部スメア細胞は、パパニコロ染色による細胞診とHPV-DNA検出を行う。血液検体はリンパ球と血漿に分離調製し、HLAアリルタイピングに用いた。
3.研究の進捗状況 1)HPV-DNA検出:平成11年度に子宮頚部スメア細胞からのDNA抽出とPCR-RFLP法によるHPV-DNA検出の技術指導を実施し、平成11年9月以降、HPV-DNA検出はラパスのボリビア国立衛生研究所で現地共同研究者が行った。悪性型HPV-DNA陽性率は26/49(53.1%)であった。HPV typeは31型が最も多いtypeであった。2)HLAタイピング:ボリビアのHPV DNA陽性子宮頚がん8例とHPV DNA陰性対照8例の子宮頚部スメア細胞検体からDNAを抽出しHLAタイピングを行った。
4.まとめと展望 1)HPV-DNA検出:子宮頚部スメア細胞検体での検察がフィルード調査に有用であることが判明した。ボリビアではHPV typeは31型が最も多く、鹿児島地区で16型が優位であることと比べ興味深い。2)HLAタイピング:子宮頚部スメア細胞検体から抽出したDNAを用いてもHLAタイピングが可能であることが明らかになった。鹿児島地区での子宮頚がん症での解析は子宮頚がんのリスク因子としてHLAクラスII DRB1^*0401およびDQB1^*0403、防御因子としてHLAクラスII DRB1^*1302およびDQB1^*0602が明らかになった。優位なHPV typeが鹿児島地区とボリビア症例では異なることから、それぞれのHLAクラスIIアリルが認識するエピトープが何か興味深く、これを特定することによりHPV抗原ペプチドの候補を決定することができる。

研究成果

• [文献書誌] T.Fujiyoshi,et al.: "Characteristic Distribution of HTLV-I and HTLV-II Carriers among Native Ethnic Groups in South America."AIDS Res Hum Retrovirus.. 15. 1235-1239 (1999)
• [文献書誌] H-C.Li,et al.: "The presence of ancient HTLV-I provirus DNA in an Andean mummy."Nature Medicine.. 5. 1428-1432 (1999)
• [文献書誌] H.Lui,et al.: "Polymorphism in RANTES chemokine promoter affects HIV-1 disease progression."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 96. 4581-4585 (1999)
• [文献書誌] K.Ohse,et al.: "Expression of heat shock protein 70 mRNA in Polymorhonuclear cells responding to surgical stress."Journal of Anesthesia.. 13. 144-149 (1999)
• [文献書誌] M.Hashido,et al.: "Herpes simplex virus types 1 and 2,chlamydia,syphilis and toxoplasma infectins in pregnant Japanese women with human T-lymphotropic virus type I infection."J.Acq.Immuno.Defic.Synd.Hum.Res.. 17. 95-97 (1998)
• [文献書誌] A.Sameshima,et al.: "Demonstration of antibodies aganst human papillomavirus type-11 E6 and L2 proteins in patients with recurrent respiatory papillomatosis."Auris Nasus Larynx. 24. 185-191 (1997)
• [文献書誌] H.Lou,et al.: "HLA class I and class II of the Nivkhi,an indigenous population carrying HTLV-I in Sakhalin,Far Eastern Russia."Tissue Antigens.. 52. 444-451 (1998)
• [文献書誌] A.Manns,et al.: "Human Leukocyte Antigen Class II Alleles Associated With Human T-cell Lymphotropic Virus Type I infection and Adult T-cell Leukemia/lymphoma in a Black Population."Journal of the National Cancer Institute.. 90. 617-622 (1998)
• [文献書誌] B.Kitze,et al.: "Human CD4+ T lymphocytes recognize a highly conserved epitope of HTLV-1 env gp21 restricted by HLA DRB1 ^*0101."Clin.Exp.Immunol.. 111. 278-285 (1998)
• [文献書誌] Blagitko N,OhUigin C,et al.: "Polymorphism of the HLA-DRB1 locus in Colombian,Ecuadorian and Chilean Amerinds." Human Immunol.54. 74-81 (1997)
• [文献書誌] Sonoda S,Manns A,et al.: "HLA and HTLV:12th International Histocompatibility Workshop study." In HLA:Genetic Diversity of HLA. Functional and Medical Implication(Charron D,ed.)EDK Paris France 1997. 429-436 (1997)
• [文献書誌] Kitze B,Usuku K,et al.: "Human CD4^+ T lymphocytes recognize a high ly conserved epitope of humanlymphotropic virus type 1 (HTLV-I)enve gp 21 restricted by HLA DRB1 ^*0101." Clin.Exp.Immunol.111. 278-285 (1998)
• [文献書誌] Mikino M,Yashiki S,et al.: "An expression of anaplastic large cell lymphoma-associated antigens oon HTLV-I-infected CD4^+T cells." Ann.Hematol.76. 31-35 (1998)
• [文献書誌] Manns A,Hanchard B,et al.: "Human Jeukocyte antigen class II alleles associated with human T-cell lymphotropic virus type I infection and adult T-cell leukemia/lymphoma in a black population." J.Natl Cancer Inst.90. 617-622 (1998)
• [文献書誌] Lou H,Li C-H,Kuwayama M,et al.: "HLA calss I and cassII of the Nivkhi,an indigenous population carrying HTLV-I in Sakhalin,Far Eastern Russia." Tissue Antigens.52. 444-451 (1998)