| 研究課題/領域番号 |
10044239
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| 研究種目 |
国際学術研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 共同研究 |
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| 研究分野 |
分子生物学
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
森 聖二郎 千葉大学, 医学部, 助手 (50270848)
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| 研究分担者 |
HELLMAN Uif Ludwig Institute for Cancer Research, Associate
齊藤 康 (齋藤 康) 千葉大学, 医学部, 教授 (50101358)
HELLMAN Ulf.G.T. Ludwig Institute for Cancer Research Uppsala Branch Associate Member
HELLMAN Ulf Ludwig Institute for Cancer Research, Associate
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| 研究期間 (年度) |
1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1998年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | 血小板由来増殖因子 / コビキチン / Cbl / ユピキチン |
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| 研究概要 |
我々は、血小板由来増殖因子(PDGF)受容体をはじめとするモノマー構造を有する受容体チロシンキナーゼの多くが、リガンド刺激依存性にポリユビキチン化すること、ならびにポリユビキチン化された受容体は細胞内でプロテアソームにより速やかに分解されることを発見し、これが新しいタイプの受容体チロシンキナーゼのシグナル伝達メカニズムの一つであることを提唱してきた。本研究は、これらの研究成果を踏まえ、受容体ユビキチン化のより詳細な分子メカニズムを解明する目的で、この反応を触媒する酵素群の同定を企図したものである。本年度の研究により、プロトオンコジーンCblがPDGF受容体のユビキチン化に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。すなわち、Cblは我々が以前より同定していたPDGF受容体C末端上に存在するユビキチン化酵素結合部位にリガンド依存性に結合すること、またこの結合が受容体のユビキチン化に必須であることを発見した。さらに、v-Cblはc-Cblにドミナント・ネガティブに作用して受容体のユビキチン化を抑制することにより、受容体の増殖刺激活性を高めていることを明らかにした。この研究は、v-Cblのオンコジーンとしての作用発現メカニズムを明らかにした画期的発見であると自負している。さらにこの研究は、受容体ユビキチン化のメカニズムを分子レベルで明らかにする端緒となる研究成果と言える。今後は、おそらく複合体をなして機能していると想定されるユビキチン化酵素群の全容解明に向けて、Cblを足掛かりにさらに研究を進めて行く予定である。
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