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大脳の皮質構築におけるニューロンの位置決定の分子メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 10044245
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経科学一般
研究機関東京大学

研究代表者

御子柴 克彦  東京大学, 医科学研究所, 教授 (30051840)

研究分担者 小川 正晴  理化学研究所, 脳科学総合研究センター, チームリーダー(研究職) (50111951)
CURRAN Tom  セントジュード研究病院, 教授
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
8,800千円 (直接経費: 8,800千円)
1999年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
1998年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
キーワードリーリン / CR-50 / 大脳皮質 / 皮質 / 大脳 / リーラー / CR50モノクローナル抗体 / リーラーマウス / 小脳 / プルキンエ細胞 / 海馬 / ニューロン
研究概要

リーリンは脳の秩序だったニューロンの配置を制御する極めて重要な機能蛋白質である。リーリン分子はin vivo及びin vitroで互いに会合しており、そのリーリン同志の相互作用はリーリンの機能阻害抗体CR-50によって特異的に阻害されることを今回、私たちは初めて証明した。またこのリーリン同志の会合体はその機能阻害抗体CR-50に対するエピトープ部位(以下、CR-50エピトープと呼ぶ)の中のα-ヘリックス領域の静電的相互作用により成り立っていること、さらにリコンビナントのCR-50エピトープ領域の蛋白質フラグメントはα-ヘリックス20%+β-シート40%構造をとり、40分子以上よりなる可溶性のポリマー(homopolymer)を瞬時に形成することも初めて明らかにした。これらの新しい知見は、脳の発生においてリーリンはCR-50エピトープ領域を会した会合体を形成することによってその生理的機能を発揮するというこれまでにはなかった全く新しいリーリン・シグナル伝達機構の新しいモデルを提示するものである。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

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  • [文献書誌] Yoshikawa, F. et al.: "Cooperative formation of the ligand-binding site of the inositol"J.Biol.Chem.. 274. 328-334 (1999)

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  • [文献書誌] Yoshikawa.F.et al.: "Trypsinized cerebellar Inositol 1.4.5-trisphophate receptor:"J.Biol. Chem.. 274. 316-327 (1999)

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  • [文献書誌] Zhu, C. et al.: "Inosiotl 1,4,5-trisphosphste receptor down-regulation is activated"J.Biol. Chem.. 274. 3476-3484 (1999)

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  • [文献書誌] Yoshikawa, F. et al.: "High efficient expression of the functional ligand binding site of the"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 257. 792-797 (1999)

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  • [文献書誌] Konishi, Y et al.: "Transcriptional regulation of mouse type 1 inositol 1,4,5-triphos"J.Neurochem. 72. 1717-1728 (1999)

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  • [文献書誌] Ohkawa, N. et al.: "Activation of the mouse inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type"Gene. 229. 11-19 (1999)

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  • [文献書誌] Hamada, T. et al: "The role of inositol trisphosphate -induced Ca2+ release from IP3-"Neurosience. Letters. 263. 125-128 (1999)

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  • [文献書誌] Natsume, T. et al: "Real time analysis of interaction between inositol 1,4,5-trisphosphate"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 260. 527-533 (1999)

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  • [文献書誌] Michikawa, T. et al: "Calmodulin mediates calcium-dependent inactivation of the cerebellals"Neuron. 23. 799-808 (1999)

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  • [文献書誌] Hirota, J. et. Al: "Calmodulin inhibits inositol 1,4,5-trisphosphate-induced calcium"FEBS Letters.. 456. 322-326 (1999)

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  • [文献書誌] Nagata, E. et al: "Selective inhibition of inostitol 1,4,5-trisphosphate-induced Ca2+"neuroscience. 93. 995-1001 (1999)

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  • [文献書誌] Mitsuyama, F. et al.: "Microinjection of Ca2+ stor-enriched microsome fractions to diving"Developmental Biology. 214. 160-167 (1999)

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  • [文献書誌] Hayashi, M. et al.: "Intracellular calsium concentration in the inositol trisphosphate"J AM Soc Nephrol. 10. 2094-2101 (1999)

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  • [文献書誌] Boulay, G, et al: "Modulation of Ca 2+ entry by polypeptides of the IP3…"Proc. Ntle. Acad. Sci. USA. 96. 14955-14960 (1999)

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  • [文献書誌] Hirota, J et al.: "Inositol 1,4,5-trisphsphate type 1 is a substate for caspase-3"J. Biol, Chem.. 2174. 34430-34437 (1999)

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  • [文献書誌] Baylis, H. A.. Et al: "Inositol 1,4,5-trisphospate receptors are strongly expressed"J. Mol.Biol.. 294. 467-476 (1999)

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  • [文献書誌] Sugiyama, T. et al: "Inositol 1,4,5-trisphophate receptor associated with focal"FEBS Letters.. 466. 29-34 (2000)

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  • [文献書誌] Yoshikawa, F., Iwasaki, H., Michikawa, T., Furuichi, T. and Mikoshiba, K.: "Cooperative formation of the ligand-binding site of the inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptor by two separable domains."J. Biol. Chem.. 274. 328-334 (1999)

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  • [文献書誌] Yoshikawa, F., Iwasaki, H., Michikawa, T., Furuichi, T. and Mikoshiba, K.: "Trypsinized cerebellar inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptor."J. Biol. Chem.. 274. 316-327 (1999)

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  • [文献書誌] Zhu, C., Furuichi, T., Mikoshiba, K. and Wojcikiewicz, R. J. H.: "Inosiotl 1, 4, 5-trisphosphate receptor down-regulation is activated directly by inositol 1, 4, 5-trisphosphate binding."J. Biol. Chem.. 274. 3476-3484 (1999)

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  • [文献書誌] Yoshikawa, F., Uchiyama, T., Iwasaki, H., Tomomori-Satoh, C., Tanaka, T., Furuichi, T. and Mikoshiba, K.: "High efficient expression of the functional ligand binding site of the inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptor in Escherichia coli."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 257. 792-797 (1999)

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  • [文献書誌] Konishi, Y., Ohkawa, N., Makino, Y., Ohkubo, H., Kageyama, R., Furuichi, T., Mikoshiba, K. and Tamura, T.: "Transcriptional regulation of mouse type 1 inositol 1, 4, 5-trisuphosphate receptor gene by neuroD-related factor."J. Neurochem.. 72. 1717-1724 (1999)

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  • [文献書誌] Ohkawa, N. Konishi, Y. Shimada, M. Makino, Y., Yoshikawa, S. Mikoshiba, K. and Tamura, T.: "Activation of the mouse inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptor type 1 promoter by AP-2"Gene. 229. 11-19 (1999)

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  • [文献書誌] Hamada, T., Liou. S. Y., Fukushima, T., Maruyama, T., Watanabe, S., Mikoshiba, K. and Ishida, N.: "The role of inositol trisphosphate-induced Ca2+ release from IP3-receptor in the rat suprachiasmatic nucleus on circadian entrainment mechanism."Neuroscience. Letters. 263. 125-128 (1999)

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  • [文献書誌] Natsume, T., Hirota, J., Yoshikawa, F., Furuichi, T. and Mikoshiba, K.: "Real time analysis of interaction between inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptor type 1 and its ligand."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 260. 527-533 (1999)

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  • [文献書誌] Michikawa, T., Hirota, J., Kawano, S., Hiraoka, M., Yamada, M., Furuichi, T. and Mikoshiba, K.: "Calmodulin mediates calcium-dependent inactivation of the cerebellar type 1 inositoll, 4, 5-trisphosphate receptor."Neuron. 23. 799-808 (1999)

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  • [文献書誌] Hirota, J., Michikawa, T., Natsume, T., Furuichi, T. and Mikoshiba, K.: "Calmodulin inhibits inositol 1, 4, 5-trisphosphate-induced calcium release through the purified and reconstituted inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptor type 1."FEBS Letters. 456. 322-326 (1999)

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  • [文献書誌] Nagata, E., Tanaka, K., Suzuki, S., Dembo, T., Fukuuchi, Y., Futatsugi, A. and Mikoshiba, K.: "Selective inhibition of inostitol 1, 4, 5-trisphosphate-induced Ca2+ release in the CA1 region of the hippocampus in the ischemic gerbil."Neuroscience. 93. 995-1001 (1999)

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  • [文献書誌] Mitsuyama, F., Sawai, T., Carafoli, E., Furuichi, T. and Mikoshiba Katsuhiko.: "Microinjection of Ca2+ store-enriched microsome fractions to diving newt eggs induces extra-cleavage furrows via inositol 1, 4, 5-risphosphate-induced Ca2+ release."Developmental Biology. 214. 160-167 (1999)

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  • [文献書誌] Hayashi, M., Monkawa, T., Yoshida, T., Sasamura, H., Matsumoto, M., Inoue, T., Mikoshiba, K. and Saruta, T.: "Intracellular calsium concentration in the inositol trisphosphate receptor type 1 knockout mouse."J Am Soc Nephrol. 10. 2094-2101 (1999)

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  • [文献書誌] Boulay, G., Brown, D. M., Qin, N., Jiang, M., Dietrich, A., Zhu, M. X., Chen, Z., Bimbaumer, M., Mikoshiba, K. and Bimbaumer, L.: "Modulation of Ca2+ entry by polypeptides of the inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptor (IP3R) that bind transient receptor potential (TRP) : evidence for roles of TRP and IP3R in store depletion activated Ca2+ entry."Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96. 14955-14960 (1999)

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  • [文献書誌] Hirota, J. Furuichi, T. and Mikoshiba, K.: "Inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptor type 1 is a substate for caspase-3 and is cleaved during apoptosis in a caspase-3-dependent manner."J. Biol. Chem.. 274. 34433-34437 (1999)

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  • [文献書誌] Baylis, H. A., Furuichi, T., Yoshikawa, F., Mikoshiba, K. and Sattelle, D. B.: "Inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptors are strongly expressed in the nervous system, pharynx, intestine, gonad and excretory cell of caenorhabditis elegans and are encoded by a single gene (itr-1)."J. Mol. Biol.. 294. 467-476 (1999)

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  • [文献書誌] Sugiyama, T., Matsuda, Y., Mikoshiba, K.: "Inositol 1, 4, 5-trisphosphosphate receptor associated with focal contact cytoskeletal proteins."FEBS Letters. 466. 29-34 (2000)

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  • [文献書誌] Yoshikawa,F.et al.: "Cooperative formation of the ligand-binding site of the inositol"J.Biol.Chem.. 274. 328-334 (1999)

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  • [文献書誌] Yoshikawa,F.et al.: "Trypsinized cerebellar inositol 1,4,5-trisphosphate receptor"J.Biol.Chem.. 274. 316-327 (1999)

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  • [文献書誌] Zhu,C.et al.: "Inosiotl 1,4,5-trisphosphate receptor down-regulation is activated"J.Biol.Chem.. 274. 3476-3489 (1999)

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  • [文献書誌] Yoshikawa,F.et al.: "High efficient expression of the functional ligand binding site of the"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 257. 792-797 (1999)

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  • [文献書誌] Konishi,Y et al.: "Transcriptional regulation of mouse type 1 inositol 1,4,5-trisphosp"J.Neurochem. 72. 1717-1724 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ohkawa,N.et al.: "Activation of the mouse inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1"Gene. 229. 11-19 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hamada,T.et al.: "The role of inositol trisphosphate-induced Ca2+release from IP3-"Neuroscience.Letters. 263. 125-128 (1999)

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  • [文献書誌] Natsume,T.et al.: "Real time analysis of interaction between inositol 1,4,5-trisphosphate"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 260. 527-533 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Michikawa,T.et al.: "Calmodulin mediates calcium-dependent inactivation of the cerebellar"Neuron. 23. 799-808 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hirota,J.et al.: "Calmodulin inhibits inositol 1,4,5-trisphosphate induced calcium"FEBS Letters. 456. 322-326 (1999)

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  • [文献書誌] Nagata,E.et al.: "Selective inhibition of inostitol 1,4,5-trisphosphate-induced Ca2+"Neuroscience. 93. 995-1001 (1999)

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  • [文献書誌] Hayashi,M.et al.: "Intracellular calsium concentration in the inositol trisphosphate"J Am Soc Nephrol. 10. 2094-2101 (1999)

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  • [文献書誌] Boulay,G.et al.: "Modulation of Ca2+ entry by polypeptides of the IP3...."Proc.Natle.Acad.Sci.USA. 96. 14955-14960 (1999)

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  • [文献書誌] Hirota,J et al.: "Inositol 1,4,5-trisphsphate type 1 is a substate for caspase-3"J.Biol.Chem.. 274. 34430-34437 (1999)

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  • [文献書誌] Baylis,H.A.,et al.: "Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors are strongly expressed"J.Mol.Biol.. 294. 467-476 (1999)

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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