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ヒト進行性全身性硬化症モデル動物としてのTSKマウスの分子的解析

研究課題

研究課題/領域番号 10044275
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関京都大学

研究代表者

本庶 佑  京都大学, 医学研究科, 教授 (80090504)

研究分担者 西村 泰行  京都大学, 医学研究科, 助手 (30314181)
CONSTANTIN A. Bona  京都大学, 医学部微生物学教室, 教授
CONSTANTIN A  マウントサイナイ医科大学, 医学部, 教授
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
7,100千円 (直接経費: 7,100千円)
1999年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
1998年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
キーワード進行性全身性強皮症 / TSKマウス / fibrillin1 / 変異型fibrillin1 / 進行性全身強皮症 / fibrillin 1 / 変異型fibrillin 1
研究概要

ヒト自己免疫疾患である進行性全身性強皮症のモデルマウス、TSKマウスは皮膚の硬化と肺における肺気腫を発症する。TSKマウスにおいて変異型fibrillin1の単離を行い、これが強皮症の原因遺伝子であるかを調べるため、前年度、変異型fibrillin1cDNAをchickenβアクチンプロモーターベクターに組み込み、そのベクターを用いて、受精卵注入し、トランスジェニックマウス4系統を作成した。
これらトランスジェニックマウスにおいて変異型fibrillin1の発現をRT-PCR法により確認した。この変異型fibrillin1トランスジェニックマウスは加齢とともに、皮膚の厚さが増加し、皮膚のヒドロキシプロリン含有の増加を示した。また、topoisomeraseIに対する、自己抗体の産生も認めた。しかし、TSKマウスにおいて認められるような、抗fibrillin抗体、および、肺気腫は認められなかった。また、変異型fibrillin1を発現ベクターに組み込み、DNAワクチン法により、野性型マウスに免疫したところ、ヒドロキシプロリン含有の増加を伴う一過性の皮膚厚の増加、および抗fibrillin1抗体の産生を認めたが、この方法においても、肺気腫は認められなかった。
以上の結果より、変異型fibrillin1がTSKマウスの強皮症症状の一部の原因遺伝子であると結論した。肺気腫の発症がこれら変異型fibrillin1の発現が不十分である可能性、2)変異型fibrillin1のごく近傍に肺気腫の発症の原因遺伝子がある可能性、がある。1)の可能性を検討するため、現在、keratin14プロモーターとelongation factorプロモーターを用いて、変異型fibrillin1トランスジェニックマウスを作成中である。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] Bona,C.A., Murai,C., Casares,S., Kasturi,K., Nishimura,H., Honjo,T., And Matsuda,F.: "Structure of the mutant fibrillin-l gene in the tight skin (TSK) mouse"DNA Res.. 4. 267-271 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura,H., Minato,N., Nakano,T., And Honjo,T.: "Immunological studies on PD-l deficient mice: implication of PD-l as a negative regulator for B cel responses"Int. Immunol.. 10. 1563-1572 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito,S., Nishimura,H., Brumeanu,T.D., Casares,S., Stan,A.C., Honjo,T., And Bona,C.A.: "Characterization of mutated protein encoded by partially duplicated fibrillin-l gene in tight skin (TSK) mice"Mol. Immunol.. 36. 169-176 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura,H., Nose,M., Hiai,H., Minato,N., And Honjo,T.: "Development of lips-like auto-immune disease by disruption of the PD-l gene encoding an ITIM motif-carrying immunoreceptor"Immunity. 11. 141-151 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito,S., Nishimura,H., Phelps,R., Wolf,I., Suzuki,M. Honjo,T., And Bona,C.: "Induction of skin fibrosis in mice expressing a mutated fibrillin-l gene"J. Clin. Invest.. (submitted).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Bona, C. A., Murai, C., Casares, S., Kasturi, K., Nishimura, H., Honjo, T., and Matsuda, F.: "Structure of the mutant fibrillin-1 gene in the tight skin (TSK) mouse."DNA Res.. 4. 267-271 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura, H., Minato, N., Nakano, T., and Honjo, T.: "Immunological studies on PD-1 deficient mice : implication of PD-1 as a negative regulator for B cell responses."Int. Immunol. 10. 1563-1572 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito, S., Nishimura, H., Brumeanu, T.-D., Casares, S., Stan, A. C., Honjo, T., and Bona, C. A.: "Characterization of mutated protein encoded by partially duplicated fibrillin-1 gene in tight skin (TSK) mice."Mol. Immunol. 36. 169-176 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura, H., Nose, M., Hiai, H., Minato, N., and Honjo, T.: "Development of lups-like autoimmune disease by disruption of the PD-1 gene encoding an ITIM motif-carrying immuno-receptor"Immunity. 11. 141-151 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito, S., Nishimura, H., Phelps, R., Wolf, I., Suzuki, M., Honjo, T., and Bona, C: "Induction of skin fibrosis in mice expressing a mutated Fibrillin-1 gene"J. Clin. Invest. (submitted.).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito S.,Nishimura H.,Phelps R.,Wolf I.,Suzuki M.,Honjo T.and Bona C.: "Induction of skin fibrosis in mice expressing a mutated Fibrillin-1 gene"J. Clin. Invest. Submitted.

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Saito,S.,Nishimura,H.,Brumeanu,T.D.,Casares,S.Stan,A.C.,Honjo,T.,Bona,C.A.: "Characterization of Mutated Protein Encoded by Partially Duplicated Fibrillin-1 Gene in Tight Skin(TSK)Mice." Mol.Immunol.(in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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