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リンパ球の細胞内シグナル伝達におけるチロシンキナーゼ・ホスファターゼの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 10044288
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 免疫学
研究機関神戸大学

研究代表者

南 康博  神戸大学, 医学部, 教授 (70229772)

研究分担者 小杉 厚  大阪大学, 医学部, 助教授 (90186685)
緒方 正人  大阪大学, 医学部, 助手 (60224094)
大谷 浩  島根医科大学, 医学部, 教授 (20160533)
梅原 久範  大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (70247881)
田中 良哉  産業医科大学, 医学部, 講師 (30248562)
SAMELSON L.E  米国国立衛生研究所, 部長
O'SHEA J.J.  米国国立衛生研究所, 部長
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
15,100千円 (直接経費: 15,100千円)
1999年度: 6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
1998年度: 8,300千円 (直接経費: 8,300千円)
キーワードリンパ球 / シグナル伝達 / チロシンキナーゼ / チロシンホスファターゼ / アダプター / プロトオンコジーン産物 / 細胞接着 / チロシンリン酸化 / 子宮外発生法 / T細胞受容体
研究概要

本研究において、南(代表者)、田中(分担者)は、プロトオンコジーン産物であるH-Rasとc-Mycが協調的に作用し、VLA-4インテグリンの活性化及び(VLA-4のリガンドである)VCAM-1の発現を誘導する結果、リンパ球のホモフィリックな細胞接着を誘導することを明らかにした。今後これらのプロトオンコジーン産物による細胞接着とリンパ球系腫瘍細胞の関連を解析する計画である。O'Shea(分担者)は、IL-2によるシグナル伝達においてSykチロシンキナーゼ及びSHP-2チロシンホスファターゼが重要な役割を担うことを新たに見出した。Samelson(分担者)は、アダプター分子LATがパルミチン酸付加を受けること、ならびにLATがT細胞の分化・活性化において必須の分子であることを明らかにした。大谷(分担者)は、リンパ球の分化過程へのキナーゼ・ホスファターゼ阻害剤の影響を検討する目的で、exo utero法の実験系の確立を行った。緒方(分担者)は、チロシンホスファターゼLC-PTPがリンパ球の活性化過程におけるErkの活性化を抑制することを見出している。小杉(分担者)は、T細胞活性化過程における糖脂質濃縮膜画分(GEM)の重要性を明らかにした。山村(分担者)は、トポイソメラーゼII阻害剤によるリンパ球の細胞死誘導過程において、Lynチロシンキナーゼが抑制的に作用することを見出している。守山(分担者)は、リンパ球・マクロファージの相互作用におけるチロシンホスファターゼの機能解析を押し進めている。梅原(分担者)は、インテグリン・T細胞抗原受容体を介するシグナルが協調的に作用し、細胞接着に関わるチロシンキナーゼFakを制御する可能性を見出している。本研究においては、研究者の派遣・招へいを通して研究者間で密接に議論を行い、共同研究を押し進めた。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (54件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (54件)

  • [文献書誌] Liu, Z-J., --, Minami, Y.: "A critical role for cyclin C in promotion of the hematopoietic cell cycle by co-operation with c-Myc"Mol. Cell Biol.. 18. 3445-3454 (1998)

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  • [文献書誌] Liu, Z-J., --, Minami, Y.: "Functional co-operation of cyclin C and c-Myc in mediating homotypic cell adhesion via VLA-4 activation and VCAM-1 expression"Blood. 92. 4700-4711 (1998)

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  • [文献書誌] Gadina, M., --, O'Shea, J.J.: "Il-2 but not Il-4 induces the phosphorylation of a 98kD protein associated with SHP-2, PI3K and Brb-2"J. Immunol.. 162. 2081-2086 (1999)

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  • [文献書誌] Leonard, W.J., O'Shea, J.J.: "Jaks and STATs : Biological implications"Annu. Rev. Immunol.. 16. 293-322 (1998)

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  • [文献書誌] Sloan, L.J., --, Samelson, L.E.: "ZAP-70 association with T cell receptor zeta (TCRzeta): fluorescence imaging of dynamic changes upon cellular stimulation"J. Cell. Biol.. 143. 613-624 (1998)

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  • [文献書誌] Zhang, W., --, Samelson, L.E.: "LAT palmitoylation : its essential role in membrane microdomain targeting and tyrosine phosphorylation during T cell activation"Immunity. 9. 239-246 (1998)

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  • [文献書誌] Zhang, H., --, Otani, H.: "Induction of ectopic corticotropic tumor in mouse embryos by exo utero cell transplantation and its effects on the mouse fetal adrenal gland"Endocrinology. 139. 3306-3315 (1998)

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  • [文献書誌] Ogata, M., --, Hamaoka, T.: "Effects of overexpression of PTP36, a putative protein tyrosine phosphatase, on cell-adhesion, cell-growth, and cytoskeletons in Hela cells."J. Biol. Chem.. 274. 12905-12909 (1999)

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  • [文献書誌] Ogata, M., --, Hamaoka, T.: "Inactivation of mitogen-activated protein kinases by mammalian tyrosine-specific phosphatase, PTPBR7"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 265. 52-26 (1999)

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  • [文献書誌] Kosugi, A., --, Hamaoka, T.: "Physical and functional association between thymic shared antigen-1/stem cell antigen-2 and the T cell receptor complex"J. Biol. Chem.. 273. 12301-112306 (1998)

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  • [文献書誌] Liu, Z-J., --, Minami, Y.: "A novel role for H-Ras in the regulation of VLA-4 integrin and VCAM-1 via c-Myc-dependent and -independent mechanisms"J. Immunol.. 163. 4901-4908 (1999)

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  • [文献書誌] Gadina, M., --, O'Shea, J.J.: "Involvement of SHP-2 in multiple aspects of Il-2 signaling : Evidence for a positive regulatory role"J. Immunol.. 160. 4657-4661 (1998)

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  • [文献書誌] Chen, E.H., --, O'Shea, J.J.: "Not just another meeting : the coming of age of JAKs and STATs"Immunol. Today. 19. 338-341 (1998)

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  • [文献書誌] Zhang, W.G., --, and Samelson, L.E.: "Essential role of LAT in T cell development"Immunity. 10. 1282-1288 (1999)

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  • [文献書誌] Oh-hara, M., --, Ogata, M., Hamaoka, T.: "Direct suppression of TCT-mediated activation of extracellular signal-regulated kinase by leukocyte protein tyrosine phosphatase, a tyrosine-specific phosphatase"J. Immunol.. 163. 128-1288 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osage, A., --, Jamaica, T.: "Translocation of tyrosine-phosphorylated TCRζ chain to glycolipid-enriched membrane domains upon T cell activation"Int. Immunol.. 11. 1395-1401 (1999)

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  • [文献書誌] Maruo, A., --, Minami, Y., Yamamura, H.: "Protein tyrosine kinase Lyn mediates apoptosis induced by topoisomerase II inhibitors in DT40 cells"Int. Immunol.. 11. 1371-1380 (1999)

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  • [文献書誌] Tanaka, Y., Minami, Y., --, Eto, S.: "H-Ras signals to cytoskeletal machinery in induction of integrin-mediated adhesion of T cells"J. Immunol.. 163. 6209-6216 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tabassam, F.H., Umehara, H., --, Domae, N.: "β2-integrin, LFA-1 and TCR/CD3 synergistically induce tyrosine phosphorylation of focal adhesion kinase (pp215FAK) in PHA-activated T cells"Cell Immunol.. 193. 179-184 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minami, Y., -, Yamanura, H.: "Redox regulation of cell signaling and its clinical applications"Marcel Dekker Inc. NY, USA. (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Liu,Z-J., --, and Minami,Y.: "Functional co-operation of cyclin C and c-Myc in mediating homotypic cell adhesion via VLA-4 activation and VCAM-1 expression"Blood. 92. 4700-4711 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Liu,Z-J., --, and Minami,Y.: "A novel role for H-Ras in the regulation of VLA-4 integrin and VCAM-1 via c-Myc-dependent and -independent mechanisms"J. Immunol.. 163. 4901-4908 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Leonard,W.J., and O'Shea,J.J.: "Jaks and STATs : Biological implications"Annu. Rev. Immunol.. 16. 293-322 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang,W.G., and Samelson,L.E.: "Essential role of LAT in T cell development"Immunity. 10. 323-332 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oh-hara,M., Ogata,M., --, and Hamaoka,T.: "Direct suppression of TCR-mediated activation of extracellular signal-regulated kinase by leukocyte protein tyrosine phosphatase, a tyrosine-specific phosphatase"J. Immunol.. 163. 1282-1288 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maruo,A., --, Minami,Y., and Yamamura,H.: "Protein tyrosine kinase Lyn mediates apoptosis induced by topoisomerase II inhibitors in DT40 cells"Int. Immunol.. 11. 1371-1380 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gadina,M.,--,O'Shea,J.J.: "IL-2 but not IL-4 induces the phosphorylation of a 98 kD protein associated with SHP-2,PI3K and Grb-2"J.Immunol.. 162. 2081-2086 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang,W.G.,-,and Samelson,L.E.: "Essential role of LAT in T cell development"Immunity. 10. 323-332 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Oh-hara,M.,-,Ogata,M.,Hamaoka,T.: "Direct suppression of TCR-mediated activation of extracellular signal-regulated kinase by leukocyte protein tyrosine phosphatase,a tyrosine-specific phosphatase"J.Immunol.. 163. 1282-1288 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kosugi,A.,Hamaoka,T.: "Translocation of tyrosine-phosphorylated TCRζ chain to glycolipid-enriched membrane domeins upon T cell activation"Int.Immunol.. 11. 1395-1401 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Maruo,A.,-,Minami,Y.,Yamamura,H.: "Protein tyrosine kinase Lyn mediates apoptosis induced by topoisomerase II inhibitors in DT40 cells"Int.Immunol.. 11. 1371-1380 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,Y.,Minami,Y.,--,Eto,S.: "H-Ras signals to cytoskeletal mechinery in induction of integrin-mediated adhesion of T cells"J.Immunol.. 163. 6209-6216 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tabassam,F.H.,Umehara,H.-,Domae,N.: "β2-integrin,LFA-1 and TCR/CD3 synergistically induce tyrosine phosphorylation of focal adhesion kinase (pp125FAK) in PHA-activated T cells"Cell.Immunol.. 193. 179-184 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang,W.G.,-,and Samelson,L.E.: "Essential role of LAT in T cell development"Immunity. 10. 323-332 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Oh-hara,M.,-,Ogata,M.,Hamaoka,T.: "Direct suppression of TCR-mediated activation of extracellular signal-regulated kinase by leukocyte protein tyrosine phosphatase,a tyrosine-specific phosphatase"J.Immunol.. 163. 1282-1288 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kosugi,A.,-,Hamaoka,T.: "Translocation of tyrosine-phosphorylated TCRζ chain to glycolipid-enriched membrane domeins upon T cell activation"Int.Immunol.. 11. 1395-1401 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Maruo,A.,-,Minami,Y.,Yamamura,H.: "Protein tyrosine kinase Lyn mediates apoptosis induced by topoisomerase II inhibitors in DT40 cells"Int.Immunol.. 11. 1371-1380 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,Y.,Minami,Y.,-,Eto,S.: "H-Ras signals to cytoskeletal mechinery in induction of integrin-mediated adhesion of T cells"J.Immunol.. 163. 6209-6216 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ogata,M.,-,Hamaoka,T.: "Effects of overexpression of PTP36,a putative protein tyrosine phosphatase,on cell-adhesion,cell-growth,and cytoskeletons in Hela cells"J.Biol.Chem.. 274. 12905-12909 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ogata,M.,-,Hamaoka,T.: "Inactivation of mitogen-activated protein kinases by a mammalian tyrosine-specific phosphatase,PTPBR7"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 265. 52-56 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Liu,Z-J.,-,Minami,Y.: "A novel role for H-Ras in the regulation of VLA-4 integrin and VCAM-1 via c-Myc-dependent and -independent mechanisms"J.Immunol.. 163. 4901-4908 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Minami, Y., Yamamura, H.: "Redox regulation of cell signaling and its clinical applications"Marcel Dekker Inc. NY, USA. (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Liu,Z-J.,----,Minami,Y.: "A critical role for cyclin C in promotion of the hematopoietic cell cycle by co-operation with c-Myc." Mol.Cell.Biol.18. 3445-3454 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Liu,Z-J.,----,Minami,Y.: "Functional co-operation of cyclin C and c-Myc in mediating homotypic cell adhesion via VLA-4 activation and VCAM-1 expression." Blood. 92. 4700-4711 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Gedina,M.,--,O'Shea,J.J.: "IL-2 but not IL-4 induces the phosphorylation of a 98 kD protein associated with SHP-2,PI3K and Grb-2" J.Immunol.(印刷中). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Leonard,W.J.,O'Shea,J.J.: "Jaks and STATs:Biological implications." Annu.Rev.Immunol.16. 293-322 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sloan,L.J.,-Samelson,L.E.: "ZAP-70 association with T cell receptor zeta (TCRzeta) :fluorescence imaging of dynamic changes upon cellular stimulation." J.Cell.Biol.143. 613-624 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang,W.,-Samelson,L.E.: "LAT palmitoylation:its essential role in membrane microdomain targeting and tyrosine phosphorylation during T cell activation." Immunity. 9. 239-246 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang,H.,-Otani,H.: "Induction of ectopic corticotropic tumor in mouse embryos by exo utero cell transplantation and its effects on the mouse fetal adrenal gland." Endocrinology. 139. 3306-3315 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ogata,M.,-Hamaoka,T.: "Effects of overexpression of PTP36,a putative protein tyrosine phosphatase,on cell-adhesion,cell-growth,and cytoskeletons in Hela cells." J.Biol.Chem.(印刷中). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ogata,M.,-Hamaoka,T.: "Inactivation of mitogen-activated protein kinases by a mammalian tyrosine-specific phosphatase,PTPBR7." Biochem.Biophys.Res.Commun.(印刷中). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kosugi,A.,-Hamaoka,T.: "Physical and functional association between thymic shared antigen-1/stem cell antigen-2 and the T cell receptor complex." J.Biol.Chem.273. 12301-12306 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Minami,Y.,-Yamamura,H.: "Redox regulation of cell signaling and its clinical applications." Marcel Dekker Inc.NY,USA (印刷中), (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] O'Shea,J.J.Nutman,T.: "Immunoregulation in the Encyclopedia of Life Science" MacMillan Press,London (印刷中), (1999)

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      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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