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細胞脂質の代謝平衡とその病態

研究課題

研究課題/領域番号 10044309
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

横山 信治  名古屋市立大学, 医学部, 教授 (10142192)

研究分担者 辻田 麻紀  名古屋市立大学, 医学部, 助手 (10253262)
堂前 純子  名古屋市立大学, 医学部, 講師 (70227700)
伊藤 仁一  名古屋市立大学, 医学部, 助教授 (60167260)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
1999年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
1998年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
キーワードコレステロール / 燐脂質 / リポ蛋白質 / アポリポ蛋白質 / 細胞 / 脂質 / リポタンパク質 / アポリポタンパク質
研究概要

アポリポ蛋白質による細胞の反応によるHDL新生機構を中心に、3種類のモデル系が用いて研究が行われた。1)マウス白血病細胞RAW264に於けるアポリポ蛋白質結合部位の研究。Aキナーゼ活性化により結合部位が誘導され、アポリポ蛋白質と反応して細胞脂質からHDLが新生する。この誘導には数時間を要し、各種の蛋白質合成阻害剤による抑制が認められることから、細胞膜上の特定の蛋白質の関与が示唆された。しかし、家族性HDL欠損症における変異蛋白質ABC1の発現には大きな影響が認められなかった。2)ヒト白血病細胞THP-1に於けるHDL新生系に連動した細胞内コレステロール輸送機構の研究。未分化な細胞からはアポリポ蛋白質は燐脂質のみからなるHDLを新生するが、PMA刺激による分化誘導によりHDLはコレステロールに富んだものとなる。この時ABC1とcaveolin-1が誘導されるが、caveolin-1のantisense DNAによりHDLへのコレステロール積み込みは選択的に抑制される。従って、HDL新生系に連動した細胞内コレステロール輸送にはcaveolin-1が関与している。3)HDL新生系をin vitroで阻害するprobucolをマウスに投与し、この反応の生理的意義を検討した。マウスのHDLはprobucolにより迅速かつ著名に低下するが、ABC1を始めとするその代謝に関わる蛋白質の発現には殆ど影響がなくなるクリアランスにも差は認められなかった。腹腔マクロファージからのアポリポ蛋白質によるHDL新生反応はprobucloにより著名に低下し、この反応がマウス血漿HDLの主要な生成源であることが示された。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (19件)

  • [文献書誌] 横山信治: "Apolipoprotein-mediated cellular cholesterol efflux"Biochimica et Biophysica Acta. 1392. 1-15 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 笹井冠奈 横山信治 他: "Human cholesteryl ester transfer protein measured by enzyme-linked immunsorbent assay with two monoclonal antibodies"Clinical Chemistry. 44. 1466-1473 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] リサ・メイン 横山信治 他: "Cholesteryl Ester Transfer Protein Reaction between Plasma Lipoproteins"Journal of Biochemistry. 124. 237-243 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 伊藤仁一 横山信治 他: "Differential generation of High-Density Lipoprotein by Endgenous and Exogenous Apolipoproteins in Cultured Fetal Rat Astrocytes"Journal of Neurochemistry. 72. 2362-2369 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 斎藤和典 横山信治 他: "Epitope mapping for the anti-rabbit cholesteryl ester transfer protein antibody"Journal of Lipid Research. 40. 2013-2021 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinji Yokoyama: "Apolipoprotein-mediated cellular cholesterol efflux"Biochimica et Biophysica Acta. 1392. 1-15 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanna Sasai et-al: "Human choleteryl ester transfer protein measured by enzyme-linked immunosorbent assay with two monoclonal antibodies"Clinical Chemistry. 44. 1466-1473 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lisa A. Main et-al: "Cholesteryl Ester Transfer Protein Reaction between Plasma Lipoproteins"Journal of Biochemistry. 124. 237-243 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jin-ichi Ito et-al: "Differential Generation of High-Density Lipoprotein by Endogenous and Exogenous Apolipoproteins in Cultured Fetal Rat Astrocytes"Journal of Neuro chemistry. 72. 2362-2369 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazunori Saito et-al: "Epitope mapping for the anti-rabbit cholesteryl ester transfer protein antibody"Journal of Lipid Research. 40. 2013-2021 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 横山伸治: "Apolipoprotein-mediated cellular cholesterol efflux"Biochimica et Biophysica Acta. 1392. 1-15 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 笹井冠奈 横山信治 他: "Human cholesteryl ester protein measured by enzyme-linked immunosorbent assay with two monoclonal antibodies"Clinical Chemistry. 44. 1466-1473 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] リサ・メイン 横山信治 他: "Cholesteryl Ester Transfer Protein Reaction between Plasma Lipoproteins"Journal of Biochemistry. 124. 237-243 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 伊藤仁一 横山信治 他: "Differential Generation of High-Density Lipoprotein by Endogenous and Exogenous Apolipoproteins in Cultured Fetal Rat Astrocytes"Journal of Neurochemistry. 72. 2362-2369 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 斎藤和典 横山信治 他: "Epitope mapping for the anti-rabbit cholesteryl ester transfer protein antibody"Journal of Lipid Reasearch. 40. 2013-2021 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shinji Yokoyama.: "Apolipoprotein-Mediated Cellular Cholesterol Efflux(review)." Biochim.Biophys.Acta. 1392. 1-15 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kanna Sasai et-al.: "Human cholesteryl ester transfer protein(CETP)measured by enzyme-linked immunosorbent assay with two monoclonal antibodies against rabbit CETP:" Clinical Chemistry. 44. 1466-1473 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Lisa A.Main et-al.: "Cholesteryl ester transfer protein reaction between plasma lipoproteins." J.Biochemistry. 124. 237-243 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Jini-ichi Ito,Li-Yong Zhang,Michiyo Asai and Shinji Y.: "Defferential generation of high density lipoprotein by endogenous and exogenous apolipoproteins in cultured fetal rat astrocytes." J.Neurochem.(in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2021-11-05  

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