• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

自己免疫性および遺伝性水泡症における疾患特異的治療法に関する基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 10044318
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

西川 武二  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50051579)

研究分担者 橋本 公二  愛媛大学, 医学部, 教授 (00110784)
清水 宏  北海道大学, 医学部, 教授 (00146672)
天谷 雅行  慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (90212563)
橋本 隆  久留米大学, 医学部, 教授 (20129597)
ブラック マーチン・M  英国セントトマス病院セントジョン皮膚研究所, 部長
スタンレー ジョン・R  米国ペンシルバニア大学, 医学部, 教授
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
1999年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
1998年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
キーワード自己免疫性皮膚疾患 / 遺伝性皮膚疾患 / デスモグレイン / ラミニン5 / VII型コラーゲン / 動物モデル / 表皮シート / 遺伝子治療 / ノックアウトマウス / 遺伝子解析 / 自己免疫皮膚疾患
研究概要

本研究により、皮膚科領域において最先端の研究活動をしている国内外のグループによる共同研究が推進され、以下の成果を得た。まず第1に、自己免疫性疾患である天疱瘡のモデルマウスが作成された。尋常性天疱瘡の自己抗原であるデスモグレイン3(Dsg3)のノックアウトマウスに、組換えDsa3蛋白(rDsg3)を免役すると野生型では認められないDsg3に対する自己抗体の産生が認められ、さらに、Dsg3を発現しているRAG2-/-免疫不全マウスに免役したDsg3ノックアウトマウスのT細胞、B細胞を移植することにより、持続的な自己抗体の産生による水疱形成が誘導されることを確認した。次に、自己免疫性疾患に対して組換え毒素を用いた抗原特異的B細胞除去法が開発された。Dsg3の細胞外領域と毒素Pseudomanas Exotoxin(PE40)とのキメラ分子(組換え毒素)を大腸菌の発現系にて作製した。自己抗体産生B細胞の膜表面にはDsg3に対するイムノグロブリン受容体が発現されており、組換え毒素はDsg3部分がリガンドとなり抗原特異的にB細胞を認識できる。Dsg3に対するモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞、ならびにDsg3にて免役したマウスの脾細胞を標的細胞として毒素活性を検討したところ、抗原特異的に60%の細胞を除去することに成功した。さらに遺伝性皮膚疾患においては、栄養障害型表皮水疱症並びに接合部型表皮水疱症の国内外における症例が集積され、各症例における遺伝子変異部位の同定がなされた。さらに、遺伝子変異部位と臨床症状との相関関係が解析された。また、表皮培養シートを安定に作成し、供給するための手法が確立され、表皮肝細胞の同定に関する基礎的実験が施行された。また、表皮細胞を標的とした遺伝子治療の開発を目指し、アデノウイルスを用いた検討がなされた。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Mahoney MG, Wang Z, Rothenberger KL, Koch PJ, Amagai M, Stanley JR: "Explanation of the clinical and microscopic localization of lesions in pemphigus foliaceus and vulgaris"J Clin Invest. 103. 461-468 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wu H, Wang ZH, Yan A, Lyle S, Fakhazadeh S, Wahl JK, Wheelock MJ, Uitto J, Amagai M, Stanley JR.: "Protection of neonates against pemphigus foliaceus by desmoglein3"N Eng. J. Med. (in press). (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii K, Amagai M, Komai A, et al: "Desmoglein 1 and desmoglein 3 and the target arutoantigens in herpetiform pemphigus"Arch Dermatol.. 135. 943 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishifuji K, Amagai M, Kuwana M, Iwasaki T, Nishikawa T: "Detection of antigen-specific B cells in patients with pemphigus vulgaris by enzyme-linked immunospot(ELISPOT) Assay: requirement of T cell collaboration for autoantibody production"J Invest Dermatol. 114. 88-94 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Proby CM, Ohta T, Suzuki H, et al: "Development of chimeric molecules for recognition and targeting of antigen-specific B cells in pemphigus vulgaris"Br J Dermatol. (in press). (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amagai M, Tsunoda K, Suzuki H, Nishifuji K, Koyasu S, Nishikawa T: "Use of autoantigen knockout mice to develop an active autoimmune disease model of permphigus"J Clin Invest. (in press). (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amagai M: "Advances in pemphigus foliaceus and pemphigus vulgaris"In D. Dyall-Smith & R. Marks(Eds.), Dermatology at Millennium: Proceeding of 19th World Congress of Dermatology New York: Partheonon Publishing. 812 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mahoney MG, Wang Z, Rothenberger KL, Koch PJ, Amagai M, Stanley JR.: "Explanation for the clinical and microscopic localization of lesions in pemphigus foliaceus and vulgaris."J Clin Invest. 103. 461-468 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii K, Amagai M, Komai A, Ebihara T, Chorzelski TP, Jablonska S, Ohya K, Nishikawa T, Hashimoto T: "Desmoglein 1 and desmoglein 3 are the target autitigens in herpetiform pemphigus."Arch Dermatol. 135. 943-947 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Proby CM, Ohta T, Suzuki H, Koyasu S, Gamou S, Shimizu N, Wheelock MJ, Nishikawa T, Amagai M.: "Development of chimeric molecules for recognition and targeting of antigen-specific B cells in pemphigus vulgaris."Br J Dermatol. (in press). (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishifuji K, Amagai M, Kuwana M, Iwasaki T, Nishikawa T.: "Detection of antigen-specific B cells in patients with pemphigus vulgaris by enzyme-linked immunospot (ELISPOT) Assay: requirement of T cell collaboration for autoantibody production."J Invest Dermatol. 114. 88-94 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amagai M, Tsunoda K, Suzuki H, Nishifuji K, Koyasu S, Nishikawa T.: "Use of autoantigen knockout mice to develop an active autoimmune disease model of pemphigus."J Clin Invest. (in press). (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wu H, Wang ZH, Yan A, Lyle S, Fakharzadeh S, Wahl JK, Wheelock MJ, Uitto J, Amagai M, Stanley JR.: "Protection of neonates against pemphigus foliaceus by desmoglein 3"N Eng L Med. (in press). (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mahoney MG,Wang Z,Rothenberger KL,Koch PJ,Amagai M,Stanley JR.: "Explanation for the clinical and microscopic localization of lesions in pemphigus foliaceus and vulgaris"J Clin Invest. 103. 461-468 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Wu H,Wang ZH,Yan A,Lyle S,Fakharzadeh S,Wahl JK,Wheelock MJ,Uitto J,Amagai M, Stanley JR.: "Protection of neonates against pemphigus foliaceus by desmoglein 3"N Eng J Med(in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ishii K,Amagai M,Komai A,et al.: "Desmoglein 1 and desmoglein 3 are the target autoantigens in herpetiform pemphigus"Arch Dermatol. 135. 943-947 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nishifuji K,Amagai M,Kuwana M,Iwasaki T,Nishikawa T: "Detection of antigen-specific B cells in patients with pemphigus vulgaris by enazme-linked immunospot(ELISPOT)Assay:requirement of T cell collaboration for autoantibody production"J Invest Dermatol. 114. 88-94 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Proby CM,Ohta T,Suzuki H,et al.: "Development of chimeric molecules for recognition and targeting of antigen-specific B cells in pemphigus vulgaris"Br J Dermatol. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Amagai M,Tsunoda K,Suzuki H,Nishifuji K,Koyasu S,Nishikawa T: "Use of autoantigen knockout mice to develop an active autoimmune disease model of pemphigus"J Clin Invest. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Amagai M: "Advabces in pemphigus foliaceus and pemphigus vulgaris"In D.Dyall-Smith&Marks(Eds.)Dermatology at Millennium:Proceeding of 19th World Congress of Dermatology New York:Parthenon Publishing. 812 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hashimoto T,Amagai M,Wang N,Nishikawa T,Karashima T,Moria O,Jabionska S,Chorzeiski TP: "Novel non-radioisotope immunoprecipitation studies indicate involvement of pemphigus vulgaris antigen in paraneoplastic pemphigus" Dermatol Sci. 17. 132-139 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Aamagai M,Nishikawa T,Nousari HC,Anhalt GJ,Hashimoto T: "Antibodies against desmoglein 3(pemphigus vulgaris antigen)are present in sera from patients with paraneoplastic pemphigus and cause acantholysis in vivo in neonatal mice" J Clin Invest. 102. 775-782 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Amagai M,Tsunoda K,Zillikens D,Nagai T,Nishikawa T: "The clinical phenotype of pemphigus is defined by the anti-desmoglcin autoan-tibody profile" J Am Acad Dermatol. 40. 167-1*0 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Proby C,Fujii Y,Owaribe K,Nishikawa T,Amagai M: "Human autoantibodies against HD1/plectin in paraneoplastic pemphigus" J Invest Dermatol. 112. 153-156 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu H,Takizawa Y,Pulkkinen L,Zone JJ,Matsumoto K,Saida T,Uitto J,Nishikawa T: "The 97 kDa linear IgA bullous dermatosis antigen is not expressed in a patient with generalized atrophic benign epidermolysis bullosa with a novel homozygous G258X mutation in COL17A1" J Invest Dermatol. 111. 887-892 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Takizawa Y,shimizu H,Pulkkinen L,Hiraoka Y,McGrath JA,Suzumori K,Aiso: "Novel mutations in the LAMB3 gene shared by two Japanese unrelated families with Herlitz junctional epidermolysis bullosa,and their application for prenatal testing" J Invest Dermatol. 110. 174-178 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

URL: 

公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi