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循環関連ペプチドの中枢神経系における役割の解明 ―遺伝学・分子生物学・形態学・薬理学及び生理学的解析―

研究課題

研究課題/領域番号 10044332
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
研究機関産業医科大学

研究代表者

山下 博  産業医科大学, 医学部, 教授 (00030841)

研究分担者 稲永 清敏  九州歯科大学, 歯学部, 教授 (90131903)
上田 陽一  産業医科大学, 医学部, 講師 (10232745)
澁谷 泉  産業医科大学, 医学部, 助教授 (50162649)
寒川 賢治  国立循環器病センター, 生化学部, 部長 (00112417)
TRIBOLLET El  ジュネーブ大学, 医学部, 講師
KOIZUMI Kiyo  ニューヨーク州立大学, 医学部, 教授
KOW Lee Ming  ロックフェラー大学, 神経生物&行動学, 助教授
VALE Wylie  ソーク研究所, ペプチド生物学研究室, 教授
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
1999年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1998年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードバゾプレッシン / アドレノメュリン / オキシトシン / オレキシン / レプチン / ウロコルチン / PACAP / アドレノメデユリン / 循環 / ペプチド / 視床下部 / 室傍核 / 視索上核 / イオンチャネル / 学習
研究概要

本研究では、循環関連ペプチドの中枢神経系における役割を最先端の遺伝学、分子生物学、形態学、薬理学および生理学的手法を用いて、遺伝・分子レベルから行動レベルに至るまで総合的に解明することを目的とした。(1)遺伝性多飲マウスの視床下部においてバゾプレッシン遺伝子が過剰に発現していることを明らかにした。(2)アドレノメデユリンの視床下部における分布、軸索流によって下垂体後葉に運ばれていることを証明した。脳室内に投与したアドレノメデユリンは、視床下部オキシトシン分泌ニューロンを選択的に活性化し、血中オキシトシン濃度を増加させることが明らかとなった。(3)オレキシンは、視床下部外側野およびその周辺に限局したニューロンによって産生され、脳内の多くの部位のその軸索を投射していることを明らかにした。オレキシン脳室内投与によって視床下部-下垂体-副腎系が賦活されることを見いだした。ラット生後発達に伴うオレキシン遺伝子の視床下部における発現を調べたところ、生後15-20日に急激に増加することが明らかとなった。(4)レプチンの脳室内投与により、視床下部の神経型NO合成酵素、CRHおよびTRHの遺伝子発現の変動が修飾されることを明らかにした。(5)CRHファミリーとして発見されたウロコルチンの産生細胞が視床下部視索上核に存在すること、食塩感受性高血圧モデルラットで著明に増加していることを見いだした。(6)PACAPの脳室内投与により視床下部バゾプレッシン分泌ニューロンが活性化されること、バゾプレッシン遺伝子の転写が増加することを明らかにした。カイニン酸誘発てんかんモデルラットの視床下部室傍核小細胞群にPACAPmRNAが著明に発現することを見いだした。このように多様なペプチドの作用を検討してきたが、今後さらに神経ペプチドの中枢作用に重要性が明らかになるものと期待される。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] 澁谷泉. 山下博: "サイトカインによる内分泌反応"CLINICAL NEUROSCIENCE. 16. 60-63 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamashita, H et al.: "Control Mechanisms of Stress and Emotion : Neuroendocrine Based Studies"Elsevier Science B.V.. 359 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamashita, H. Ueta, Y. Nomura, M. Isse, T. Shibuya, I. & Inenaga, K: "Osmotic stress and cardiovascular-related peptides., Control mechanisms of stress and emotion : Neuroendocrime-based studies"Elsevier Science B. V.. 247-255 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 上田 陽一,他: "アドレノデュリンの中枢円分布" 医学のあゆみ. 184 (1). 31-33 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Shibuya,I. et al.: "PACAP increases the cytosolic Ca^<2+> concentration and stimulates somatodendritic vasopressin release in rat supraoptic neurons." Journal of Neuroendocrinology. 10 (1). 31-42 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Inenaga,K. et al.: "Glutamatergic synaptic inputs tomouse supraoptic neural in calcium-free medium in vitro." Journal of Neuroendocrinology. 10 (1). 1-7 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto,S. et al.: "Centrally Administered Parathyroid Hormone (PTH) -Related Protein (1-34) But Not PTH (1-34) Stimulates Arginine-Vasopressin Secretion and It's Messenger RNA Expression in SON of the Consezous Rat" Endocrinology. 138 (1). 383-388 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Uezono,Y. et al: "Activationof inwardly rectifying K^+ channels by GABA-B receptors expressed in xenopus oocytes." Neuroreport. 9 (4). 583-587 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ueta,Y. et al.: "Hypovolemia upregulates the expression of neuronal nitric oxide synthase gene in the paraventricular and supraoptic nucle〓 of rats" Brain Research. 790. 25-32 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 澁谷 泉,他: "サイトカインにより内分泌反応" CLINICAL NEUROSCIENCE. 16 (4). 60-63 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 上田 陽一 他: "一酸化窒素(NO)と神経内分泌系" 脳機能の解明 -21世紀に向けて-. 31. 351-354

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hattori,Y. et al.: "Ionotropic and metabotropic glutamate receptor agonist-indmed 〔Ca^<2+>〕 i increase in isolated rat supraoptic neuons." Journal of Neuroendocrinology. 10 (5). 383-389 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Uezono,Y. et al.: "Adrenomedullin increases intracellular Ca^<2+> and inositol 14.5-trisphosphate in human oligodendroglial cell line KGIC." Brain Research. 786. 230-234 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Harayama,N. et al.: "Ingibition of N-and P/Q-type calcium channels by postsynaptic GABAB receptor activation in rat sapraoptic neurobs." Joural of Physiology. 509 (2). 371-383 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Serino,R. et al.: "Upregulation of hypothalamic nitric oxide synthase gene expression in streptozotocin-induced diabetic rats." Diabetologia. 41 (6). 640-648 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ueta,Y. et al.: "Neuronal nitric oxide synthase gene expression in human pituitary tumors: a possible association with somatotpoph adenomas and growth normonds-releastng hormore gene expression." Clinical Endocrinology. 49. 29-38 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 上田 陽一,他: "アドレノメデュリンと中枢神経系" Molecular Medicine特集 アドレノメジュリンの基礎と その臨床応用. 35 (8). 998-1005 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,K. et al.: "Pituitary adenylate cydase-actirating polypeptide causes Ca^<2+> release from rganodinelcaffe the stores through a novel pathway independent of both inositol triphosphates and cyclic" Journa of Neurochemistry. 70. 1652-1661 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Shibuya,I. et al: "Patch-clamp analysis of the mechanism of PACAP-induced excitation in rat supraoptic neurons." Joural of Neuroendocrinology. 10 (10). 759-768 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Wang,U. -F. et al.: "Inhibition of spontaneous inhibitory postsynaptic currents (IPSC) by noradrenaline in rat supraoptic neurons through presynaptic α2-adrereceptor" Brain Research. 807. 61-69 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ibrahim,N. et al.: "GABA_B receptor-mediated ingibition of spontaneous action potential discharge in rat supraoptic neurons." Brain Research. 813. 88-96 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,K. et al: "Inhibition of voltage-dependent Ca^<2+> channels by prostagraninte in rat melanotrophs." Endocrinology. 139 (12). 4801-4810 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Setiadji,V.S.: "Actions of prostaglandin E_<> on rat supraoptic neurons" Journal of Neuro endocrinology. 10 (12). 927-936 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Shibuya,I. et al.: "Evidence that multiple P2X purinoceptors are functionally expressed in rat supraoptic neurons." Journal of Physiology. 514. 351-367 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Date,Y. et al: "Orexins, orexinergic hypothalamic peptides, interact with automatic, neuroendocrire and neuroregulatory systems." Proc Natl.Acad.Sci.USA.96. 748-753 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ueta,Y. et al.: "Adrenomedullin-like immunoreactivity in the rat hypothalamo-neurohypophysial tract." Peptides. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto,Y. et al.: "Down regulation of the prepo-orexin gene expression in genetically obese mice." Molecular Brain Research. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nomura,M. et al.: "Effects of centrally odministered pituitary adenylate cyclase-activating polypeptideon c-fos gene expression and heteronuclear RNA for vasopressin in rat paraventricular and supraoptic nuclei." Neuroendocrinology. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Serino, R. et al.: "Centrally odministered adrenomedullin increase plasma oyrocin level with induction of c-fos mRNA in the paraventricular and supraoptic nuclei of rat" Endocrinology. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Date,Y. et al.: "Enterochromaffin-like cells, a cellular source of uroguanylin rat stomach." Endocrinology. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Shibuya,I. et al.: "The Adrenal Chromaffin cell." Hokkaido Univ.Press.Sapporo, 13 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 山下 博,他: "脳と循環-血圧は脳によって調節される." 共立出版,東京, (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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