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新しいイノシトール1,4,5-三リン酸結合蛋白の機能と発癌抑制

研究課題

研究課題/領域番号 10151237
研究種目

特定領域研究(A)

配分区分補助金
研究機関九州大学

研究代表者

平田 雅人  九州大学, 歯学部, 教授 (60136471)

研究分担者 竹内 弘  九州大学, 歯学部, 助手 (70304813)
松田 美穂  九州大学, 歯学部, 助手 (40291520)
兼松 隆  九州大学, 歯学部, 助教授 (10264053)
研究期間 (年度) 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1998年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
キーワードIns(1,4,5)P_3 / カルシウムイオン / ホスホリパナーゼC / PHドメイン / がん抑制遺伝子 / シグナル伝達
研究概要

分子量130kDの新規のイノシトール1,4,5-三リン酸結合蛋白質(p130)は我々がIns(1,4,5)P_3アナログに対する先駆的かつ独創的な取り組みの中から見い出したものであるがヒト肺癌に多く見られる第2染色体長腕部欠損領域に本分子のヒト型ホモログをコードすると思われる遺伝子が存在する。したがって、がん抑制遺伝子産物である可能性を示唆する。p130の機能について特にがん抑制遺伝子産物である可能性について検討することが最終目標であるが、今年度は細胞内Ca^<2+>濃度変化に対する影響について検討した。p130を発現する細胞株(COS-1:p130)を作製した。発現したp130はプレックストリン相同領域(PHドメイン)を有するものの、細胞膜ではなく、細胞質内に局在していた。COS-1:p130をブラジキニンや上皮成長因子などで刺激すると対照細胞に比べて、細胞内Ca^<2+>上昇が抑制された。この効果はPHドメインを欠いたp130分子の発現細胞では認められなかった。したがって、p130はホスホリパーゼC(PLC)-Ins(1,4,5)P_3を介した細胞機能の内在性阻害分子として作用する可能性がある。どのサブタイプのPLCとおもに係わっているのかについて検索するため、in situハイブリダイゼーション法によってラット脳内のp130の分布を調べた。既報のPLC-βの分布と類似していた。

報告書

(1件)
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Yagisawa,H. 他: "Replacements of single basic amino acids in the pleckstrin homology domain of phospholipase C-δ1 alter the ligand binding,phospholipase activity and interaction with the plasma membrane" J.Biol.Chem.273. 417-424 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Takeuchi,H. 他: "PTB domain of insulin receptor substrate-1 binds inositol compounds." Biochem.J.334. 211-218 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuda,M. 他: "Localization of a novel inositol 1,4,5-trisphosphate binding protein,p130 in rat brain." Neurosci.Lett.257・2. 97-100 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimura,K. 他: "Use of phosphorofluoridate analogues of D-myo-inositol 1,4,5-trisphosphate to assess the involvement of ionic interactions in its recognition by the receptor and metabolising enzumes." Cell.Signal.11・2. 117-125 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Caffrey,J.J. 他: "Multiple inositol polyphosphate phosphatase:Molecular cloning of the human form of an enzyme in endoplasmic reticulum that is up-regulated during chondrocyte hypertrophy." FEBS Lett.442. 99-104 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Takeuchi,H. 他: "Membrane association of a new inositol 1,4,5-trisphosphate binding protein,p130 is not dependent on the pleckstrin homology domain" Chem.Phys.Lipids.in press. (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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