BおよびC型肝炎ウイルス受容体の解明と感染制御

• 研究課題/領域番号: 10151243
• 研究種目: 特定領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 鈴木 康夫 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (00046278)
• 研究分担者: 鈴木 隆 静岡県立大学, 薬学部, 助教授 (20240947)
• 研究期間 (年度): 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円); 1998年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
• キーワード: B型肝炎ウイルス / レセプター / 糖鎖 / シアル酸 / ムチン / 肝臓 / 膵臓 / 糖タンパク質

研究概要

ヒトB型肝炎ウイルス小型球形粒子を用いてヒト肝におけるウイルス受容体を調べた。以下に結果の要点を述べる。
1) ヒト肝臓より抽出した糖タンパク質画分(human Hepatic glycoprotein:hHGP)に、ヒト肝がん細胞由来huGK-14細胞より産生される非感染症B型肝炎ウイルス小型球形粒子(以下これをHBsAgとする)が特異的に結合することを見い出した。この結果から、今回見いだされたhHGPはヒトB型肝炎ウイルス小型球形粒子の受容体として機能している可能性が示された。
2) このHBsAgのhHGPに対する結合には、hHGP中に存在するシアロ糖鎖が必須であることを見いだした。シアロ糖鎖の性状を種々のレクチンを用いて調べた結果、Neu5Ac2-6Gal結合を持つ糖鎖が存在する可能性を見いだした。シアリダーゼ処理により結合活性が消失することからhHGP中のシアル酸残基が結合に重要であることが示唆された。
3) hHGPの部分精製に成功した。さらに、HbsAgは、肝臓組織の他、ヒト膵臓組織に結合性を示すことを確認した。
4) ヒトB型肝炎ウイルス小型球形粒子は、ヒト膵臓がん細胞のムチン画分にも結合性を示すことを見いだした。以上の結果から膵臓組織にもHBsAg受容体が存在する可能性が示唆された。 ヒト膵臓がん細胞のムチン画分の部分精製に成功した。
5) ヒト肝およびヒト膵臓がん細胞から得た糖タンパク質およびムチン画分に対するモノクローナル抗体の作成を達成した。これにより、HBV受容体の組織間分布を知る上で極めて有用なプローブを得ることが出来た。

研究成果

• [文献書誌] Shikata,K.: "L-selectin and its ligands mediate the infiltration of monomuclear cells into kidney interstitium after ureteral obstruction." Am.J.Pathol.,. (in press). (1999)
• [文献書誌] Mulligan,M.,: "In vitro and in vivo selectin-blocking activities of sulfated lipids and sulfated sialyl compounds." Int.Immunol.569-575 (1998)
• [文献書誌] Ryan-Poirier,K.,: "Changes in H3 influenza A virus receptor specificity during replication in humans." Virus Res.56. 169-176 (1998)
• [文献書誌] Miyamoto,D.,: "Thuaplicin-copper chelates inhibit replication of human influenza viruses" Antiviral Res.39. 89-100 (1998)
• [文献書誌] Ikami,T.: "Synthetic studies on selectin ligands/inhibitors: Synthesis and inhibitory activity of 2-O-fucosyl sulfatides contaning 2-branches fatty alkyl residues in place of ceramide. , , 453-470(1998)." J.Carbohydr.Res.17(3). 453-470 (1998)
• [文献書誌] Ikami,T.: "Synthetic studies on selectin ligands/inhibitors: Synthesis and biological activity of the sulfated and phosphorylated multivalent β-D-Galactopyranosides containing fatty alkyl residues. ,17(4&5), 499-618(1998)." J.Carbohydr.Res.17(4&5). 499-618 (1998)
• [文献書誌] Ikami,T.: "Synthetic studies on selectin ligand/inhibitors. Synthesis and biological evaluation of sulfated and phosphorylated β-D-galacto- and lactopyranosides containing fatty-alkyl residues of different carbon chain lengths. , 46(5), 797-806" Chem Pharm.Bull.46(5). 797-806 (1998)
• [文献書誌] Ikami,T.: "Synthesis and biological activity of the novel sulfated and phosphorylated bivalent β-D-galactopyranosides containing fatty acid-alkyl residues." Chem.Pharm.Bull.45,(10). 1726-1728 (1998)
• [文献書誌] Suzuki,M: "Platelet disaggregation by PAF antagonists and hydrolysis of exogenous PAF by ecto-type PAF acetylhydrolase." Am.J.Physiol.274(Cell Physiol,43). C47-C57 (1998)
• [文献書誌] Akiyama,M.: "Identifcation of a major PAF acetylhydrolase in human serum/plasma as a 43 KDa glycoprotein containing about 9 kDa asparagine-containing sugar chain(s)." J.Biochem.123. 786-789 (1998)
• [文献書誌] Hosaka,Y.: "Binding of influenza and paramyxoviruses to group B Streptococcus with the terminal sialyl-galactose linkage. , 169-174(1998)." J.Electron Microscopy. 47(2). 169-174 (1998)
• [文献書誌] 鈴木康夫: "ウイルスとレセプター相互作用" 医薬科ウイルス学(医薬ジャーナル社). 146-158 (1998)