転写因子ATF1による細胞増殖制御とその融合遺伝子による癌化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 10152217
• 研究種目: 特定領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 萩原 正敏 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (10208423)
• 研究期間 (年度): 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円); 1998年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: ATF1 / CREB / E1A / ドミナントネガティブ

研究概要

ATF1ドミナントネガティブ分子(ATF1RL)は野生型CREBとへテロダイマーを形成するがDNAと結合できないのでCREBドミナントネガティブとして作用する分子である。実際、PC12細胞でATF1RLを過剰発現させると、CRE結合能が低下し、PC12細胞のcAMPによる神経突起伸張が抑制された。
そこで今回、E1Aをtransfectしてtransformしたヒト腎由来の293細胞に、ATF1RL発現ベクターを導入して、細胞増殖に対する影響を調べた。その結果、ATF1RLの過剰発現は293細胞の形態にも、増殖能にも影響を与えなかった。ATF1RLはCREBによる転写活性化は抑制できるが、ATF1による活性化には影響がないため、E1Aの下流の増殖制御カスケードはCREBではなく、ATF1によって制御を受けていることを示唆している。

研究成果

• [文献書誌] Okamoto,Y.,Onogi,H.,Honda,R.,Yasuda,H.,Wakabayashi,T.,Nimura,Y.,& Hagiwara,M.: "cdc2 kinase-mediated phosphorylation of splicing factor SF2/ASF." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1999)
• [文献書誌] Yoshida Kazuhilo,Imaki Junko,Okamoto Yoshichika,Iwakabe Hideki,Fujisawa Hitoshi,Matsuda Akira,Nakanishi Shigetada,Matsuda Hidehiko and Hagiwara M.: "CREB-induced transcriptional activation depends on mGluR6 in rod bipolar cells." Mol.Brain Res.57,. 241-247 (1998)
• [文献書誌] Shimomura Atsushi,Okamoto Yoshichika,Hirata Yoko,Kobayashi Makoto,Kawakami Kiyoshi,Kikuchi Kazutoshi,Wakabayashi Takashi,Hagiwara M.: "Dominant Negative ATF1 Blocks Cyclic AMP-Induced Neurite Outgrowth in PC12D Cells." J.Neurochem.70,. 1029-1034 (1998)
• [文献書誌] Muro Yoshinao,Ogawa Yasushi,Kato Yoshihiro,Hagiwara M.: "Autoantibody to thioredoxin reductase in an ovarian cancer patient." Biochem.Biophys.Res.Commun.242,. 267-271 (1998)
• [文献書誌] Kuroyanagi Noriyo,Onogi Hitoshi,Wakabayashi Takashi,Hagiwara M.: "Novel SR-protein-specific kinase,SRPK2,disassembles nuclear speckles." Biochem.Biophys.Res.Commun.242,. 357-364 (1998)
• [文献書誌] Kamimoto Takahiro,Nagai Yasuo,Onogi Hiroshi,Muro Yoshinao,Wakabayashi Takashi,Hagiwara M.: "Dymple,a novel Dynamin-like High Molecular Weight GTPase Lacking a Proline-rich C-terminal Domani in Mammalian Cells." J.Biol.Chem.273,(2),. 1044-1051 (1998)