網膜色素変性症のゲノムマッピング

• 研究課題/領域番号: 10168222
• 研究種目: 特定領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 宮崎医科大学
• 研究代表者: 直井 信久 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (50211412)
• 研究分担者: 辻 雅裕 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (50274791) ; 中馬 秀樹 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (20244204) ; 中崎 秀二 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (40291546) ; 丸岩 太 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (70209691) ; 新井 三樹 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10253832)
• 研究期間 (年度): 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円); 1998年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
• キーワード: 網膜色素変性症 / 常染色体優性遺伝 / 連鎖解析

研究概要

網膜色素変性症retinitis pigmentosa(RP)は遺伝性難治眼疾患である。RPは遺伝的異質性が高く、常染色体優性網膜色素変性症autosomal dominant RP(ADRP)では2つの遺伝子(Rhodopsin、Peripherin/RDS)と7つの遺伝子座が同定されている。欧米ではRhodopsinと19q13.4に連鎖する家系は多いとされるが、わが国ではRhodopsinの異常によるものは少なく、日本人のADRPの原因遺伝子の発見を目標にADRPの大家系の連鎖解析を行っている。インフォームドコンセントを得て対象の家系34名から表現型の確認、採血を行った。罹患者9名のうち4名は典型的RPを呈していたが、5名は軽症で確定診断のため網膜電図、視野検査を要した。次に罹患者9名を含む21名で既知の原因遺伝子座との連鎖を検討し、Rhodopsin、Peripherin/RDS、1cen、7p、7q、8q、17p、17qとは連鎖がないことを確認した。また、Peripherin/RDSはROM1との2遺伝子性遺伝を示す家系の報告があり、この家系の患者でPeripherin/RDSをSSCP法で検討したが変異は認めなかった。ROM1についてはdirect sequencing法での検討がほぼ終了し、これまでのところ変異は認めていない。19q13.4についてはD19S418で最大ロッドスコア1.71(θ=0.12)となった。最近19q13.4に連鎖する家系でPRKCG遺伝子異常Arg659Serをもつ家系が報告され、PRKCGのコドン659を含むエクソン18をdirect sequencing法で検討したが本家系の患者では異常は認めなかった。またPRKCGの前後のマーカーDl9S572、D19S924で連鎖のないことを確認した。現在D19S418の近傍の複数のマイクロサテライトマーカーでの検討を計画している。これで連鎖が否定されればゲノム全体でのマイクロサテライトマーカーによる連鎖解析を行いたいと考えている。