| 研究課題/領域番号 |
10172212
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| 研究種目 |
特定領域研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
堀内 久徳 京都大学, 医学研究科, 助手 (90291426)
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| 研究分担者 |
横手 正之 京都大学, 医学研究科, 講師 (20252447)
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| 研究期間 (年度) |
1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1998年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
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| キーワード | Rasファミリー / Rab / 小胞輸送 / 低分子量GTP結合蛋白質 / GDP / GTP交換因子 / Rab5 / エンドサイトーシス / Rabex5 |
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| 研究概要 |
細胞内小器官間の高分子の輸送は小胞輸送によりなされるが、それは、まず、輸送小胞が形成され、それが標的膜に結合し、融合することで輸送が完了する。近年、その分子機構が明らかになりつつあるが、その必須制御因子のひとつとしてRasファミリーの低分子量GTP結合蛋白質であるRab蛋白質が注目されている。われわれは、本研究において、エンドサイトーシス経路の膜融合に必須な制御因子Rab5の機能の分子的解明を進めた。すでに我々はRab5オーバーレイ法にてウシ脳細胞簀.に数個.Rad5結合蛋白賛を確認していたが、昨年度はそのひとりであるp60を同定・解析した。p60はRab6に対するGDP/GTP交換促進因子(GEF)であり、Rab5の標的因子Rabaptin5と複合体を形成して存在し、エンドソーム同志の膜結合の必須因子として機能することを初めて見い出し、p60をRabex5(Rabaptin5 associateed exchange factor)と名付けた。GEFと標的因子が複合体を形成して機能することはRasスーパーファミリーーの分野で初めての知見であり、それ{こよって膜が結合融合する領域でRab5がクラスターを形成するというモデルを提鳴した。さらに、共同研究で我々はアポトーシス時のエントソーム膜融合の停止の原因がRab5の標的因子Rabaptin5の特異的分解による可能性を示した。そして、今年度は、別のRab5結合蛋白質P50の精製を峠え、部分アミノ酸配列を決定した。それは、既知の蛋白質GFAP(glial fibrillary acidic protein)であった。現在、GFAPとRab5との関係を猿を解析中である。
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