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糖鎖リモデリングと細胞コミュニケーション

研究課題

研究課題/領域番号 10178105
研究種目

特定領域研究(A)

配分区分補助金
研究機関大阪大学

研究代表者

谷口 直之  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90002188)

研究分担者 鈴木 明身  理化学研究所, フロンティア研究システム, グループリーダー (70134533)
斎藤 政樹  明治薬科大学, 教授 (60012762)
村松 喬  名古屋大学, 医学研究科, 教授 (00030891)
川嵜 敏祐  京都大学, 薬学研究科, 教授 (50025706)
小川 智也  理化学研究所, 理事 (30087572)
辻 崇一  理化学研究所国際フロンティア, チームリーダー (90124677)
研究期間 (年度) 1998 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
86,400千円 (直接経費: 86,400千円)
2001年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2000年度: 26,900千円 (直接経費: 26,900千円)
1999年度: 27,800千円 (直接経費: 27,800千円)
1998年度: 28,700千円 (直接経費: 28,700千円)
キーワード糖鎖 / 複合糖質 / 糖鎖リモデリング / 糖鎖遺伝子 / 糖タンパク質 / 糖脂質 / プロテオグリカン / 糖転移酵素
研究概要

糖鎖は、糖タンパク質、糖脂質、プロテオグリカンといった複合糖質の重要な構成成分であり、生体内で重要な役割をになっていることはふるくから知られていた。しかし、以前の糖鎖研究は構造解析が主流であり、糖鎖の生理的意義や生物学的な機能を解明するには必ずしもいたってはいなかった。糖鎖の生合成に関与する糖転移酵素の遺伝子(糖鎖遺伝子)が多数クローニングされ、これを用いて細胞レベルや個体レベルで糖鎖構造を改変することが可能になった。本研究領域はこのような糖鎖遺伝子によるリモデリングを駆使して、細胞内シグナル伝達、細胞間糖鎖シグナル、細胞分化、細胞増殖などの点から解析をおこない、タンパク質分子や核酸分子からの研究だけでは十分に説明できなかった生命現象を明らかにすることを目的とした。さらに、このようなアプローチによって既存の医学生物学生物学領域の研究に新しい視点や展開を与えることを目指した。
遺伝子産物に糖鎖が付加してはじめて最終的な機能分子が形成される場合がきわめて多いという事実は、ゲノム研究だけで生命現象を理解することはきわめて難しいことを示しており、ポストゲノム研究の中で糖鎖生物学は大変重要な位置を占めることが認識されつつある。3年間という比較的短い期間であったが、本研究領域では多くの優れた成果を得ることが出来た。この分野の研究の発展に本研究領域の果たした役割はきわめて大きく、癌研究や免疫など、関連のある他の研究分野にも寄与できたと考えている。

報告書

(5件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (132件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (132件)

  • [文献書誌] Sato, Y.et al.: "Overexpression of N-acetylglucosaminyltransferase III enhances the EGF-induced phosphorylation of ERK in HeLaS3 cells by upregulation of the internalization rate of the receptors"J.Biol.Chem.. 276. 11956-11962 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Honke, K.et al.: "Molecular Cloning and Characterization of a Human beta-Gal-3'-sulfotransferase That Acts on Both Type 1 and Type 2(Galbeta 1-3/1-4GlcNAc-R)Oligosaccharides"J.Biol.Chem.. 276. 267-274 (2001)

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  • [文献書誌] Kitada, T.et al.: "The Addition of Bisecting N-Acetylglucosamine Residues to E-cadherin Down-regulates the Tyrosine Phosphorylation of beta-Catenin"J.Biol.Chem.. 276. 475-480 (2001)

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  • [文献書誌] Sasaki, K.et al.: "The Critical Role of the Stem Region as a Functional Domain Responsible for the Oligomerization and Golgi Localization of N-Acetylglucosaminyltransferase V.THE INVOLVEMENT OF A DOMAIN HOMOPHILICINTERACTION"J.Biol.Chem.. 276. 759-765 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakamoto, Y.et al.: "Molecular cloning and expression of cDNA encoding chicken UDP-N-acetyl-D-glucosamine(GlcNAc):GlcNAcbeta 1-6(GlcNAcbeta 1-2)-manalpha 1-R〔GlcNActoman〕beta 1,4N-acetylglucosaminyltransferase VI"J.Biol.Chem.. 275. 36029-36034 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuda, T.et al.: "The Asn-420-linked sugar chain in human epidermal growth factor receptor suppresses ligand-independent spontaneous oligomerization.Possible role of a specific sugar chain in controllable receptor activation"J.Biol.Chem.. 275. 21988-21994 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueoka, C.et al.: "Neuronal cell adhesion,mediated by the heparin-binding neuroregulatory factor midkine,is specifically inhibited by chondroitin sulfate E Structural and functional implications of the over-sulfated chondroitin sulfate"J.Biol.Chem.. 275. 37407-37413 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogawa, H.et al.: "Molecular cloning of endo-beta-galactosidase C and its application in removing alpha-galactosyl xenoantigen from blood vessels in the pig kidney"J.Biol.Chem.. 275. 19368-19374 (2000)

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  • [文献書誌] Adachi, Y.et al.: "Midkine promoter-based adenoviral vector gene delivery for pediatric solid tumors"Cancer Res.. 60. 4305-4310 (2000)

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  • [文献書誌] Ishiguro, K.et al.: "Complete antithrombin deficiency in mice results in embryonic lethality"J.Clin.Invest.. 106. 873-878 (2000)

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  • [文献書誌] Nakamura, K.et al.: "Novel polysialogangliosides of skate brain:Structural determination of tetra-,penta-,and hexasialogangliosides with NeuAc-GalNAc sequence and neuritogenic activity"Eur.J.Biochem.. 267. 5198-5208 (2000)

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  • [文献書誌] Kobayashi, K..et al.: "Modest neuropsychological deficits caused reduced noradrenaline metabolism in mice heterologous for a mutated tyrosine hydroxylase gene"J.Neurosci.. 20. 2418-2426 (2000)

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  • [文献書誌] Shimohata, T.et al.: "Expanded polyglutamine stretches interact with TAFII130,interfering with CREB-dependent transcription"Nature Genet.. 26. 29-35 (2000)

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  • [文献書誌] Kanazawa, T.et al.: "Inhibition of cytokinesis by a lipid metabolite,psychosine"J.Cell Biol.. 149. 943-950 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sun, Y.et al.: "Sli2(Ypkl),a homologue of mammalian protein kinase SGK,is a downstream kinase in the sphingolipid-mediated signaling pathway of yeast"Mol.Cell Biol.. 20. 4411-4119 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ko, J.H., et al., Taniguchi, N.: "Regulation of the GnT-V promoter by transcription factor Ets-1 in various cancer cell lines"J.Biol.Chem.. 274. 22941-22948 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi, E.et al., Taniguchi, N.: "Overexpression of alphal-6 fucosyltransferase in hepatoma cells suppresses intrahepatic metastasis after splenic injection in athymic mice"Cancer Res.. 59. 2237-2243 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hitoshi, S.et al., Tsuji, S.: "Dorsal root ganglia neuron-specific promoter activity of therabbitb-galactoside α1,2-fucosyltransferase gene"J.Biol.Chem.. 274. 389-396 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lee, Y-C.et al., Tsuji, S.: "Molecular cloning and functional expression of two members of mouse NeuAca2,3 Galb1,3GalNAc-GalNAc a2,6-sialyltransferase family,ST6GalNAcIII and IV"J.Biol.Chem.. 274. 11958-11967 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kon, J.et al.: "Comparison of intrinsic activities of the putative sphingosine 1-phosphate receptor subtypes to regulate several signaling pathways in their cDNA-transfected Chinese hamster ovary cells"J.Biol.Chem.. 274. 23940-23947 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takasuga, S.et al.: "Enhancement by adenosine of insulin-induced activation of phosphoinositide 3-kinase and protein kinase B in rat adipocytes"J.Biol.Chem.. 274. 19545-19550 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ma, Y.et al., Kawasaki, T.: "Antitumor activity of mannan-binding protein in vivo as revealed by a virus expression system:Mannan-binding protein dependent cell-mediated cytotoxicity"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 96. 371-375 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura, N.et al.: "Reconstitution of functional L-selectin ligands on a cultured human endothelial cell line by co-transfection of al-3 fucosyltransferase VII and newly cloned GlcNAcb:6-sulfotransferase cDNA"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 96. 4530-4535 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maeda, N.et al.: "A receptor-like protein-tyrosine phosphatase PTPζ/RPTPβ binds a heparin-binding growth factor midkine.Involvement of arginine 78 of midkine in the high affinity binding to PTPz"J.Biol.Chem.. 274. 12474-12479 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakamoto, Y.et al, Taniguchi, N.: "Purification and characterization of UDP-GlcNAc:Galbetal-4GlcNAcbetal-3^*Galbetal-4Glc(NAc)-R(GlcNAc to ^*Gal)betal,6N-acetylglucosaminyltransferase from hog small intestine"J.Biol.Chem.. 273. 27625-27632 (1998)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanemura, M.et al., Taniguchi, N.: "Reduction of the major swine xenoantigen,the alpha-galactosyl epitope by transfection of the alpha2,3-sialyltransferase gene"J.Biol.Chem.. 273. 16421-16425 (1998)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ihara, Y.et al., Taniguchi, N.: "Ectopic expression of N-acetylglucosaminyltransferase III in transgenic hepatocytes disrupts apolipoprotein B secretion and induces aberrant cellular morphology with lipid storage"Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 95. 2526-2530 (1998)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashima, S.et al., Tsuji, S.: "Genomic structure and promoter activity of the mouse polysialic acidsynthase(mST8Sia IV/PST)gene"J.Biol.Chem.. 273. 7675-7683 (1998)

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  • [文献書誌] Hoshino, S.et al.: "Molecular cloning of a novel member of the eukaryotic polypeptide chain-releasing factors(eRF).Its identification as eRF3 interacting with eRFl"J.Biol.Chem.. 273. 22254-22259 (1998)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii, I.et al.: "Agonist-induced sequestration,recycling,and resensitization of platelet-activating factor receptor.Role of cytoplasmic tail phosphorylation in each process"J.Biol.Chem.. 273. 9878-9885 (1998)

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  • [文献書誌] Ishiguro, H.et al., Nagatsu, T.: "Identification and characterization of a novel phorbol ester-responsive region of the human dopamine β-hydroxylase gene"J.Biol.Chem.. 273. 21942-21949 (1998)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terayama, K.et al., Kawasaki, T.: "Purification and characterization of a glucuronyltransferase involved in the biosynthesis of the HNK-1 epitope on glycoproteins from rat brain"J.Biol.Chem.. 273. 30295-30300 (1998)

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  • [文献書誌] Kitagawa, H.et al.: "Molecular cloning and expression of glucuronyltransferase I involved in the biosynthesis of the glycosaminoglycan-protein linkage region of proteoglycans"J.Biol.Chem.. 273. 6615-6618 (1998)

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  • [文献書誌] Irie, A.et al., Suzuki, A.: "The molecular basis for the absence of N-glycolylneuraminic acid in humans"J.Biol.Chem.. 273. 15866-15871 (1998)

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  • [文献書誌] Ishii, A.et al., Saito, M.: "Expression cloning and functional characterization of human cDNA for ganglioside GM3 synthase"J.Biol.Chem.. 273. 31652-31655 (1998)

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  • [文献書誌] Uchimura, K.et al., Muramatsu, T.: "Molecular cloning and characterization of an N-acetylglucosamine-6-O-sulfotransferase"J.Biol.Chem.. 273. 22577-22583 (1998)

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  • [文献書誌] El-Fasakhany, M. F., Uchimura, K., Kannagi, R. and Muramatsu, T.: "A novel human Gal-3-O-sulfotransferase : molecular cloning, characterization and its implications in biosynthesis of (SO(4)-3)Galbetal-4(Fucalphal-3)GlcNAc"J. Biol. Chem.. 277. 3979-3984 (2002)

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  • [文献書誌] Fukumoto, S., Mutoh, T., Hasegawa, T., Miyazaki, H., Okada, M., Goto, G., Furukawa, K., Urano, T., and Furukawa, K.: "GD3 synthase gene expression in PC12 cells results in the continuous activation of TrkA and ERK1/2 and enhanced proliferation."J. Biol. Chem.. 275. 5832-5838 (2000)

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  • [文献書誌] Fukushima, K., Hara-Kuge, S., Ideo, H., and Yamashita, K.: "Carbohydrate recognition site of interleukin-2 in relation to cell proliferation"J. Biol. Chem.. 276. 31202-31208 (2001)

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  • [文献書誌] Fukushima, K., and Yamashita, K.: "Interleukin-2 carbohydrate recognition modulates CTLL-2 cell proliferation."J. Biol. Chem.. 276. 7351-7356 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Furukawa, K., Iwamura, K., Uchikawa, M., Sojka, B. N., Wiels, J., Okajima, T., Urano, T., and Furukawa, K.: "Molecular basis for the p phenotype : Identification of distinct and multiple mutations in the al, 4-galactosyltransferase gene in Swedish and Japanese individuals."J. Biol. Chem.. 275. 37752-37756 (2000)

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  • [文献書誌] Furuya, S., Tabata, T., Mitoma, J., Yamada, K., Yamasaki, M., Yamamoto, T., Watanabe, M., Kano, M., and Hirabayashi, Y.: "L-Serine and glycine serve as major astroglia-derived trophic factors for cerebellar Purkinje neurons."Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97. 11528-11533 (2000)

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  • [文献書誌] Habuchi, H., Tanaka, M., Habuchi, O., Yoshida, K., Suzuki, H., Ban, K., and Kimata, K.: "The occurrence of three isoforms of heparan sulfate 6-O-sulfotransferase having different specificities for hexuronic acid adjacent to the targeted N-sulfoglucosamine."J. Biol. Chem.. 275. 2859-2868 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hong, Y., Y. Maeda, R. Watanabe, N. Inoue, K. Ohishi and T. Kinoshita: "Requirement of PIG-F and PIG-O for transferring phosphoethanolamine to the third mannose in glycosylphosphatidylinositol."J. Biol. Chem.. 275. 20911-20919 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Honke, K., Tsuda, M., Koyota, S., Wada, Y., Iida-Tanaka, N., Ishizuka, I., Nakayama, J., and Taniguchi, N.: "Molecular cloning and characterization of a human β-Gal 3'-sulfotransferase which acts on both type 1 and type 2 (Galβ1,3/1,4GlcNAc-R) oligosaccharides."J. Biol. Chem.. 276. 267-274 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishiguro, K., Kadomatsu, K., Kojima, T., Muramatsu, H., Tsuzuki, S., Nakamura, E., Kusugami, K., Saito, H. and Muramatsu, T.: "Syndecan-4 deficiency impairs focal adhesion formation only under restricted conditions."J. Biol. Chem.. 275. 5249-5252 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito, Y., and Habuchi, O.: "Purification and characterization of N-acetylgalactosamine 4-sulfate 6-O-sulfotransferase from the squid cartilage."J. Biol. Chem.. 275. 34728-34736 (2000)

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  • [文献書誌] K. Sasai, Y. Ikeda, T. Tsuda, H. Ihara, H. Korekane, K. Shiota and N. Taniguchi: "The critical role of the stem region as a functional domain responsible for the oligomerization and Golgi localization of N-acetylglucosaminyltransferase V : The involvement of a domain homophilic interaction."J. Biol. Chem.. 276. 759-765 (2000)

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  • [文献書誌] Kabayama, K., Ito, N., Honke, K., Igarashi, Y., and Inokuchi, J.: "Suppression of integrin expression and tumorigenicity by sulfation of lactosylceramide in 3LL Lewis lung carcinoma cells."J. Biol. Chem.. 276. 26777-26783 (2001)

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  • [文献書誌] Kim, B. -T., Kitagawa, H., Tamura, J., Saito, T., Kusche-Gullberg, M., Lindahl, U., and Sugahara, K.: "The human tumor suppressor EXT gene family members, EXTL1 and EXTL3, encode α1, 4-N-acetylglucosaminyltransferases involved in heparan sulfate/heparin biosynthesis."Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98. 7176-7181 (2001)

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  • [文献書誌] Kishibe, J., Yamada, S., Okada, Y., Sato, J., Ito, A., Miyazaki, K., and Sugahara, K.: "Structural requirements of heparan sulfate for the binding to the tumor-derived adhesion factor/angiomodulin that induces cord-like structures to ECV-304 human carcinoma cells."J. Biol. Chem.. 275(20). 15321-15329 (2000)

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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