ケモカインSDF-1のエイズウイルス感染抑制因子としての意義

• 研究課題/領域番号: 10180207
• 研究種目: 特定領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 藤井 雅寛 新潟大学, 医学部, 教授 (30183099)
• 研究期間 (年度): 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円); 1998年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
• キーワード: エイズ / HIV / ウイルス / CD8 / SDF-1

研究概要

1、HTLV-1TaxによるSDF-1の発現誘導:様々なT細胞株についてSDF-1の発現をRT-PCR法により検討した。SDF-1の発現は、ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1)に感染したT細胞株において亢進していた。HTLV-1の転写活性化因子Taxは様々な細胞遺伝子の発現を誘導することが報告されている。誘導性のTax発現プラスミドを導入したT細胞株を用いて、TaxがSDF-1の発現を誘導することが示された。これまで、SDF-1はストローマ細胞などにおいて恒常的に発現していることが示されているが、エイズウイルスの宿主細胞であるT細胞においても、誘導性にSDF-1が発現し、エイズウイルス感染抑制因子として機能する可能性が推定された。現在、正常末梢血単核球中におけるSDF-1の発現およびそのエイズウイルス感染抑制因子としての意義について検討している。 2、エイズウイルス感染者、末梢血単核球におけるSDF-1の発現:エイズウイルス感染者のCD8細胞はウイルスの複製を生体内および試験管内において著名に抑制する。このCD8の抑制活性は無症候性ウイルスキャリアーにおいて検出され、エイズ発症に伴って消失することから、エイズ発症を阻止している重要な生体防御機構であることが示唆されている。ウイルス感染者および健常人の末梢血リンパ球を用いて、CD8細胞によるウイルス複製抑制活性とSDF-1の発現について検討したが、これらの間には相関が見られなかった。即ち、CD8細胞はSDF-1の発現とは異なるメカニズムを介して、ウイルスの複製を抑制をしていることが示唆された。一方で、エイズウイルス感染者(特に、無症候性キャリアー)のSDF-1の発現は健常人よりも亢進していた。従って、SDF-1はCD8とは異なるメカニズムを介して、無症候性キャリアーにおけるエイズウイルスの複製を抑制することが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Ohashi,T.et al.: "High SDF-1 expression in HIV-1carriers does not correlate with CD8_+ T cell-mediated suppression of viral replication" Virology. 244. 467-472 (1998)
• [文献書誌] Arai,M.et al.: "Human T-cell leukemia virus type 1 Tax protein induces the expression of an chemokine SDF-1/PBSF" Virology. 241. 298-303 (1998)
• [文献書誌] Ohashi,T.et al.: "Role of class I major histcompatibility complex-restricted and unrestricted suppression of human immunodeficiency virus type 1(HIV-1)replication by CD8_+ T lymphocytes" J.Gen.Virol.80. 209-216 (1999)
• [文献書誌] Nakamura,N.et al.: "Human T-cell leukemia virus type 1 Tax protein induces the expression of STAT1 and STAT5 genes in T-cell" Oncogene. in press. (1999)
• [文献書誌] Iwanaga,Y.et al.: "Human T-cell leukemia virus type 1 Tax protein abrogates interleukin 2 dependence in a mouse T-cell line" J.Virol. 73. 1271-1277 (1998)
• [文献書誌] Kato,T.et al.: "Induction of immunological tolerance with persistent infection in adults rats by oral administration of HTLV-I" J.Virol. 72. 7289-7293 (1998)
• [文献書誌] Arai,M.et al.: "Expression of FAP-1(Fas-associated phasphatase)and resistance to Fas-mediated apoptosis in T-cell lines derived from human T-cell leukemia virus type 1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis" Aids.Res.Human.Retroviruses. 14. 261-267 (1998)
• [文献書誌] Mori,N.et al.: "Activation of Nuclear Factor kappa B transcription factor by human T-cell leukemia virus type 1 Tax protein" Acta Med.Biol.(in press).
• [文献書誌] Mori,N.et al.: "Constitutive activation of NF-kB in primary adult T-cell leukemia cells" Blood. (in press).