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造血幹細胞の発生と自己複製

研究課題

研究課題/領域番号 10181104
研究種目

特定領域研究(A)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関熊本大学

研究代表者

須田 年生  熊本大学, 発生医学研究センター, 教授 (60118453)

研究分担者 帯刀 益夫  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (10099971)
中内 啓光  筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)
西川 伸一  京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60127115)
溝口 秀昭  東京女子医科大学, 教授 (70049021)
中畑 龍俊  京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20110744)
研究期間 (年度) 1998 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
199,800千円 (直接経費: 199,800千円)
2001年度: 51,800千円 (直接経費: 51,800千円)
2000年度: 50,800千円 (直接経費: 50,800千円)
1999年度: 48,600千円 (直接経費: 48,600千円)
1998年度: 48,600千円 (直接経費: 48,600千円)
キーワード造血幹細胞移植 / 血管新生療法 / 自己複製能 / 未分化性維持 / IL-6 / 可溶性IL-6受容体 / 臍帯血造血幹細胞 / 分化制御 / AGM細胞 / Hemangioblast / VEカドヘリン / AML-1- / -マウス / 血管新生因子 / 骨髄移植療法 / ヒト細胞移植系 / ヒト造血幹細胞アッセイ系 / CD34分子 / 幹細胞 / 受容体型チロシンキナーゼ / Hemagioblast / AGM領域 / 転写制御 / 対外増幅 / 造血幹細胞 / 受容体型チコシンキナーゼ / 血管内皮細胞 / 血管新生 / 新規ケモカイン / 自己複製型因子
研究概要

特定領域研究「造血幹細胞の発生と自己複製」においては、平成10〜13年度の4年間にわたり展開した。本研究班を中心に他班からも多数の研究グループが造血発生の研究に参加し、大きな成果をあげた。造血細胞が、血管内皮細胞から発生することが示され、造血幹細胞の発生を試験管内でアプローチできるようになった。また、造血幹細胞が血管内皮細胞に作用して血管新生を促進するという新たなパラダイムを提唱し、造血幹細胞移植による血管新生療法という新しい臨床領域を開拓した。また、これと平行して、ES細胞からの血液細胞・血管細胞の分化誘導に成功した。しかし、ES細胞からの造血幹細胞誘導は今後の課題として残された。
1個の造血幹細胞が、マウス個体の造血能を再構築し、さらに4ヶ月後には、再度、移植可能な幹細胞が増殖することが示された。すなわち、高い自己複製能のある幹細胞の存在が明示された。これらの材料から、幹細胞の自己複製の分子機構を明らかにするために、積極的な分子クローニングがおこなわれている。幹細胞の未分化性維持に、Notch, Wnt, Stat3シグナルの活性化が必須であることが造血幹細胞やES細胞で示され、造血幹細胞の自己複製に関する手がかりが得られつつある。さらに、免疫不全マウスにおいてヒト造血細胞を増殖させることに成功し、ヒト造血幹細胞の測定系が確立した。IL-6および可溶性IL-6受容体の導入により造血幹細胞を増幅するという研究成果も臍帯血中の造血幹細胞増幅という前臨床研究に発展した。これに成功すると、臍帯血造血幹細胞の量的限界を突破し、幹細胞移植療法の適応拡大を図ることができる。このように、領域研究は順調に進展し所期の目的を果たすことができたと考えている。本研究班の取り扱った自己複製と分化制御に関する研究の成果は再生医学研究の基盤にもなると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (48件)

  • [文献書誌] Yamada Y: "Exogenous clustered neuropilin-1 enhances vasculogenesis and angiogenesis"Blood. 97. 1671-1678 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang X-Q: "Stromal cells expressing ephrin-B2 promote the growth and sprouting of ephrin-B2^+ endothelial cells"Blood. 98. 1028-1037 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ohneda O: "ALCAM(CD166):its role in hematopoietic and endothelial development"Blood. 98. 2134-2142 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Miyamoto T: "Bifurcation of osteoclasts and dendritic cells from common precursors"Blood. 98. 2544-2554 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yokomizo T: "Requirement of Runx1/AML1/PEBP2B for the generation of hematopoietic and endothelial cells"Genes to Cells. 6. 13-24 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nomiyama H: "Organization of the chemokine genes in the human and mouse major clusters of CC and CXC chemokines : diversification between the two species"Genes and Immunity. 2. 110-113 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimizu T: "Stage-specific tissue and cell interaction play key roles for mouse germ cell specification"Development. 128. 481-490 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nakahata T: "Ex vivo expansion of human hematopoietic stem cells"Int J Hematol. 73. 6-13 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuoka S: "CD34 expression on long-term repopulating hematopoietic stem cells changes during developmental stages"Blood. 97. 419-425 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] XuM: "Evidence for the presence of primitive megakaryopoiesis in the early yolk sac"Blood. 97. 2016-2022 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuoka S: "Generation of definitive hematopoietic stem cells from murine early yolk sac and paraaortic splanchnopleura by AGM region-derived stromal cells"Blood. 98. 6-12 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nosaka K: "Mechanism of hypercalcemia in adult T-cell leukemia : Overexpression of receptor activator of nuclear kB ligand on adult T-cell leukemia cells"Blood. 99. 634-640 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Takakura N: "A role for hematopoietic cells in promoting angiogenesis."Cell. 102. 199-209 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ohneda O: "WECHE : a novel hematopoietic regulatory factor."Immunity. 12. 141-150 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yamashita J: "Embryonic stem cell derived Flk1-positive cells serve as vascular progenitors."Nature. 408. 92-96 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Suda T: "Hematopoiesis and angiogeneis."Int J Hemat. 71. 99-107 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yanai N: "Sphingosine-1-phosphate and lysophosphatidic acid trigger invasion of primitive hematopoietic cells into stromal cell layers."Blood. 96. 139-144 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ueda Y: "Expansion of human NOD/SCID-repopulating cells by a combination of stem cell factor, Flk2/Flt3 ligand, thrombopoietin and a complex of interleukin-6 and soluble interleukin-6 receptor."J Clin Invest. 105. 1013-1021 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki A: "Flow-Cytometric Separation and Enrichment of Hepatic Progenitor Cells in the Developing Mouse Liver."Hepatology. 32. 1230-1239 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hsu HC: "Hematopoietic stem cells express Tie-2 receptor in the murine fetal liver."Blood. 96. 3757-3762 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sudo K: "Age-associated characteristics of murine hematopoietic stem cells."J Exp Med. 192. 1273-1280

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ema H: "In Vitro Self-Renewal Division of Hematopoietic Stem Cells."J Exp Med. 192. 1281-1288 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ema H: "Expanshion of hematopoietic stem cells in the developing liver of a mouse embryo."Blood. 95. 2284-2288 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kubo H: "Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 is essential for maintenance of integrity of endothelial cell lining during tumor angiogenesis,"Blood. 96. 546-553 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sato T: "Erythroid progenitors differentiate and mature in response to endogenous erythropoietin."J Clin Invest. 106. 263-270 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hamada k: "VEGF-C signaling pathways through VEGFR-2 and VEGFR-3 in vasculo-angiogenesis and hematopoiesis."Blood. 96. 3793-3800 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Miyamoto T: "An adherent condition is required for formation of multinuclear osteoclasts in the presence of M-CSF and RANKL."Blood. 96. 4335-4343 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada Y: "Exogenous clustered neuropilin-1 enhances vasculogenesis and angiogenesis."Blood. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang X-Q: "Stromal cells expressing ephrin-B2 promote the growth and sprouting of ephrin-B2^+ endothelial cells."Blood. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Honda K: "Molecular basis for hematopoietic/mesenchymal interaction during initiation of Peyer's patch organogenesis."J.Exp.Med. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakahata T: "Cell Therapy Ex vivo expansion of human hematopoietic stem cells"Springer. 105-106 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakauchi H: "Cell Therapy Isolation and Characterization of CD34-Low/Negative Mouse Hematopoietic Stem cells."Springer. 95-103 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hamaguchi I: "In vitro hematopoietic and endothelial cell development from cells expressing TEK receptors in murine aorta-gonad-mesonephros region"Blood. 93. 1549-1556 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Oike Y: "Mice homozygous for a truncated form of CREB-binding protein exhibit defects in hematopoiesis and vasculo-angiogenesis"Blood. 93. 2771-2779 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tada j-i: "A common signaling pathway via Syk and Lyn tyrosine kinases generated from capping of the sialomucins CD34 and CD43 in immature hematopoietic cells"Blood. 93. 3723-3735 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Partanen TA: "Endothelial growth factor receptors in the human fetal heart"Circulation. 100. 583-586 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Huang X-L: "In vitro effects of angiopoietins and VEGF on hematopoietic and endotherial cells"Biochem Biophys Res Comm. 264. 133-138 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Arai F: "Commitment and differenitation of osteoclast progenitor cells by the sequential expression of c-Fms and RANK receptors"J Exp Med. 190. 1741-1754 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ohno H: "Members of the ErbB receptor tyrosine kinases are involved in germ cell development in fetal mouse gonads"Dev Biol. 215. 399-406 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yang FC: "Effects of human granulocyte colony-stimulating factor (hG-CSF) on megakaryopoiesis and platelet function in hG-CSF receptor-transgenic mice"Blood. 94. 950-958 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ishii T: "Expression of SDF-1/PBSF receptor CXCR4 on CD34^+ human bone marrow cellsis a phenotypic alteration for committed lymphoid progenitors"J Immunol. 163. 3612-3620 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takagi M: "Chimeric cytokine receptor can transduce signals in interleukin 6 receptor alpha(IL-6Ralpha)-,IL-11Ralpha-,and gp130-low to -negative orimitive hematopoietic progenitors"Mol Biol Cell. 10. 3633-3642 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takakura N: "Critical role of the TIE2 endothelial cell receptor in the development of difinetive hematopoiesis." Immunity. 9. 677-686 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nishikawa SI: "Progressive lineage analysis by cell sorting and culture identifies Flk1"VE-cadherin"cells as the diverging point of endothelial and hematopoietic lineages." Development. 125. 1747-1757 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nishikawa SI: " In vitro generation of lymphohematopoietic cells from endothelial cells purified from murine embryos." Immunity. 8. 761-769 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sato A: "Characterization of TEK receptor tyrosine kinase and its ligands.Angiopoietins.in human hematopoietic progenitor cells." Inter Immunol. 10. 1217-1227 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Oike Y: "Failure of primitive hematopoiesis and vasculo-angiogenesis in mice lacking the transcriptional cofactor CBP." Blood. (in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hamaguchi I: "In vitro hematopoietic and endothelial cell development from cells expressing TEK receptor in murine AGM region." Blood. (in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2018-03-28  

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