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アドレノメデュリン及び関連ペプチドの生体内での役割と病態整理の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 10218101
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関宮崎医科大学

研究代表者

江藤 胤尚  宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)

研究分担者 南野 直人  宮崎医科大学, 薬理部, 部長 (50124839)
中尾 一和  宮崎医科大学, 医学研究科, 教授 (00172263)
藤田 敏郎  宮崎医科大学, 医学部附属病院, 教授 (10114125)
北村 和雄  宮崎医科大学, 医学部, 講師 (50204912)
寒川 賢治  宮崎医科大学, 生化学部, 部長 (00112417)
上田 陽一  産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
山下 博  産業医科大学, 医学部, 教授 (00030841)
研究期間 (年度) 1998 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
55,500千円 (直接経費: 55,500千円)
2002年度: 12,800千円 (直接経費: 12,800千円)
2001年度: 11,200千円 (直接経費: 11,200千円)
2000年度: 13,500千円 (直接経費: 13,500千円)
1999年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
1998年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
キーワードアドレノメデュリン / PAMP / 生理活性ペプチド / 循環調節 / 病態生理 / 受容体 / トランスジェニック動物 / ノックアウト動物 / 循環器疾患 / モノクローナル抗体 / 探索医療 / 降圧ペプチド / 心不全 / 動脈硬化 / アドレノメデュリン遺伝子 / 循環調節機構 / 生体内制御機構 / 生合成機構 / AM遺伝子 / AMシンポジウム / ラジオイムノアッセイ / 循環調節因子 / 血管作動性ペプチド / C末端アミド化
研究概要

アドレノメデュリン(AM)は1993年に本領域代表者らにより発見された強力な降圧作用を有する新規生理活性ペプチドである。さらに、AM前駆体よりProadrenomedullin N terminal 20 peptide(PAMP)が降圧作用を有する新たな生理活性ペプチドとして、生合成されることが明らかになった。AM・PAMPは心血管系組織を含め、生体内の幅広い組織で生合成され、生体内で重要な役割を果たしていることが明らかになった。本領域では、AMと関連ペプチド(PAMP)の研究を推進することで、これらのペプチドによる新たな生体内制御機構の全貌を解明し、さらに各種疾患におけるAMとPAMPの病態生理学的意義を分子レベルで解明することを目指した。
現在本領域の研究により、AMとPAMPの新たな作用や生合成機構や各種病態に,おける意義が明らかになり、さらには診断薬や治療薬としての臨床応用も試みられ、本領域の研究は期待以上の成果があがった。このため、本領域では、計画研究代表者全員が参加して、二回の国内公開シンポジウムに加えて、平成12年度と平成14年度には国際公開シンポジウムを行い、研究成果の発表と討論を行った。そして、平成14年度の国際公開シンポジウムの内容をHypertension Research誌に、Proceedingとしてまとめた。
また、本領域では、研究の道具となる合成AMやモノクローナル抗体などを総括班が中心となり調製・分配した。このため、本領域では整合性のあるデータが出せた。本領域の研究は国内外で極めて高い評価を得ており、領域開始から現在までに200以上の英文論文として公表されている。本領域の研究により今後AMを臨床応用に展開できる基盤が確立できたので、次のステツプであるAMの探索医療をめざし、今後とも、班員相互の十分な情報交換を行いながら、研究を推進したい。

報告書

(6件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (57件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (57件)

  • [文献書誌] Imai Y, et al.: "Resistance to neointimal hyperplasia and fatty streak formation in mice with adrenomedullin overexpression"Arteriodcler Thromb Vasc Biol. 22. 1310-1315 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuwasako K., et al.: "Novel calcitonin-(8-32)-sensitive adrenomedullin receptors derived from co-expression of calcitonin receptor with receptor activity-modifying proteins."Biochem Biophys Res Commun. 301. 460-464 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamada H., et al.: "Adrenomedullin stimulates the growth of cultured normal human osteoblasts as an autocrine/paracine regulator"Peptides. 23. 2163-2168 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura R., et al.: "Beneficial effects of adrenomedullin on left ventricular remodeling after myocardial infarction in rats"Cardiovasc Res. 56. 373-380 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuchi H., et al.: "Cryofixation processing is an excellent method to improve the retention of adrenomedullin antigenicity"Histochem Cell Biol. 118. 259-265 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] NagoshiY., et al.: "The calcitonin receptor-like receptor/receptor activity-modifying protein 1 heterodimer can function as a calcitonin gene-related peptide-(8-37).sensitive adrenomedullin receptor"Eur J Pharmacol. 450. 237-243 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Cao, Y., Kitamura, K., Ito, K., Kato, J., Hashida, S., Morishita, K., and Eto, T.: "Glycine-extended adrenomedullin exerts vasodilator effect through amidation in the rat aorta"Regul. Pept.. 2918. 1-7 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura, R., Kato, J., Kitamura, K., Onitsuka, H., Imamura, T., Marutsuka, K., Asada, Y., Kangawa, K., and Eto, T.: "Beneficial effects of adrenomedullin on left ventricular remodeling after myocardial infarction in rats"Cardiovasc. Res.. 56. 373-380 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagoshi, Y., Kuwasako, K., Ito. K., Uemura, T., Kato, J., Kitamura, K., and Eto, T.: "The calcitonin receptor-like receptor/receptor activity-modifying protein 1 heterodimer can function as a calcitonin gene-related peptide-(8-37)-sensitive adrenomedullin receptor"Eur. J. Pharmacol.. 450. 237-243 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuwasako, K., Kitamura, K., Onitsuka, H., Uemura, T., Nagoshi, Y., Kato, J., and Eto, T.: "Rat RAMP domains involved in adrenomedullin binding specificity"FEBS Lett.. 519. 113-116 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uemura, T., Kato, J., Kuwasako, K., Kitamura, K., Kangawa, K., and Eto, T.: "Aldosterone augments adrenomedullin production without stimulating pro-adrenomedullin N-terminal 20 peptide secretion in vascular smooth muscle cells"J. Hypertens.. 20. 1209-1214 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuchi, H., Suganuma, T., Sawaguchi, A., Ide, S., Kawano, J., Aoki, T., Kitamura, and Eto,T.: "Cryofixation processing is an excellent method to improve the retention of adrenomedullin antigenicity"Histochem. Cell. Biol.. 118. 259-265 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishiyama, Y., Kitamura, K., and Eto, T.: "Identification of amidicin : a novel peptide with C-terminal amide structure isolated from porcine cardiac atrium"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 293. 741-746 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuruda, T., Kato, J., Kitamura, K., Mishima, K., Imamura, T., Koiwaya, Y., Kangawa, K., and Eto, T.: "Roles of protein kinase C and Ca^<2+>-dependent signaling in angiotensin II-induced adrenomedullin production in rat cardiac myocytes"J. Hypertens. 19. 757-763 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mishima, K., Kato, J., Kuwasako, K., Ito, K., Imamura, T., Kitamura, K., and Eto, T.: "Effects of endothelin on adrenomedullin secretion and expression of adrenomedullin receptors in rat cardiomyocytes"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 287. 264-269 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuruda, T., Kato, J., Kitamura, K., Kuwasako, K., Imamura, T., Koiwaya, Y., Kangawa, K., and Eto, T.: "Secretion of proadrenomedullin N-terminal 20 peptide from cultured neonatal rat cardiac cells"Life Sci.. 69. 239-245 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamura, K., Matsui, E., Kato, J., Kato, F., Kita, T., Tsuji, T., Kangawa, K., and Eto, T.: "Adrenomedullin(11-26) : a novel endogenous hypertensive peptide isolated from bovine adrenal medulla"Peptide. 22. 1713-1718 (2001)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuwasako, K., Kitamura, K., Ito, K., Uemura, T., Yanagita, Y., Kato, J., Sakata, T., and Eto, T.: "The seven amino acids of human RAMP2(86-92) and RAMP3(59-65) are critical for agonist binding to human adrenomedullin receptors"J. Biol Chem.. 276. 49459-49465 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuruda, T., Kato, J., Kitamura, K., Imamura, T., Koiwaya, Y., Kangawa, K., Komuro, I., Yazaki, Y., and Eto,T.: "Enhanced adrenomedullin production by mechanical stretching in cultured rat cardiomyocytes"Hypertension. 35. 1210-1214 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamakawa, H., Imamura, T., Matsuo, T., Onitsuka, H., Tsumori, Y., Kato, J., Kitamura, K., Koiwaya, Y., and Eto, T.: "Diastolic wall stress and ANG II in cardiac hypertrophy and gene expression induced by volume overload"Am. J. Physiol.. 279. H2939-H2946 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirano, S., Imamura, T., Matsuo, T., Ishiyama, Y., Kato, J., Kitamura, K., Koiwaya, Y., and Eto, T.: "Differential responses of circulating and tissue adrenomedullin and gene expression to volume overload"J. Card. Fail.. 6. 120-129 (2000)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai Y, et al.: "Resistance to neointimal hyperplasia and fatty streak formation in mice with adrenomedullin overexpression"Arteriodcler Thromb Vasc Biol. 22. 1310-1315 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kuwasako K., et al.: "Novel calcitonin-(8-32)-sensitive adrenomedullin receptors derived from co-expression of calcitonin receptor with receptor activity-modifying proteins"Biochem Biophys Res Commun. 301. 460-464 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hamada H., et al.: "Adrenomedullin stimulates the growth of cultured normal human osteoblasts as an autocrine/paracine regulator"Peptides. 23. 2163-2168 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura R., et al.: "Beneficial effects of adrenomedullin on left ventricular remodeling after myocardial infarction in rats"Cardiovasc Res. 56. 373-380 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yuchi H., et al.: "Cryofixation processing is an excellent method to improve the retention of adrenomedullin antigenicity"Histochem Cell Biol. 118. 259-265 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nagoshi Y., et al.: "The calcitonin receptor-like receptor/receptor activity-modifying protein 1 heterodimer can function as a calcitonin gene-related peptide-(8-37)-sensitive adrenomedullin receptor"Eur J Pharmacol. 450. 237-243 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] TSURUDA, T., et al.: "Roles of protein kinase C and Ca^<2+>-dependent signaling in angiotensin II-induced adrenomedullin production in rat cardiac myocytes"J. Hypertens.. 19. 757-763 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] ETO, T., et al.: "A review of the biological properties and clinical implications of adrenomedullin and proadrenomedullin N-terminal 20 peptide(PAMP), hypotensive and vasodilating peptides"Peptides.. 22. 1693-1711 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] MISHIMA, K., et al.: "Effects of endothelin on adrenomedullin secretion and expression of adrenomedullin receptors in rat cardiomyocytes"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 287. 264-269 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] KUWASAKO, K., et al.: "The seven amino acids of human RAMP2(86-92) and RAMP3(59-65) are critical for agonist binding to human adrenomedullin receptors"J. Biol. Chem.. 276. 264-269 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] KITAMURA, K., et al.: "Adrenomedullin(11-26): a novel endogenous hypertensive peptide isolated from bovine adrenal medulla"Peptides.. 22. 1713-1718 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] ETO, T., et al.: "Adrenomedullin and its role in renal diseases"Nephron.. 89. 121-134 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 江藤胤尚: "Annual Review 循環器2001"中外医学社. 33-38 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kiyomizu A,. et al.: "Distribution and molecular forms of adrenomedullin and proadrenomedullin N-terminal 20 peptide in the porcine gastrointestinal tract."J Gastroenterol.. 36. 18-23 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kinoshita H., et al.: "Increased plasma levels of mature adrenomedullin in chronic glomerulonephritis."Nephron. 86. 333-338 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yamakawa H., et al.: "Diastolic wall stress and ANG II in cardiac hypertrophy and gene expression induced by volume overload."Am J Physiol Heart Circ Physiol. 279. H2939-H2946 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hirano S., et al.: "Differential responses of circulating and tissue adrenomedullin and gene expression to volume overload."J Card Fail. 6. 120-129 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kuwasako K., et al.: "Visualization of the calcitonin recptor-like receptor and its receptor activity-modifying proteins during internalization and recycling."J Biol Chem. 275. 29602-29609 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuruda T., et al.: "Enhanced adrenomedullin production by mechanical stretching in cultured rat cardiomyocytes."Hypertension. 35. 1210-1214 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 北俊弘,江藤胤尚: "高血圧クリーゼ"南江堂. 397-401 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 江藤胤尚: "Vascular Compliance"メディカルレビュー社. 110-113 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuruda,T.,et al.: "An autocrine or a paracrine role of adrenomedullin in modulating cardiac fibroblast growth."Cardiovasc.Res.. 43. 958-967 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hirayama,N.,et al.: "Molecular forms of circulating adrenomedullin in patients with congestive heart failure."J.Endocrinol.. 160. 297-303 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ishihara,T.,et al.: "Increased plasma levels of mature form of adrenomedullin in patients with chronic renal failure."Clin.Nephrol.. 52. 119-123 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kitani,M.,et al.: "Cell density of adrenomedullin-immunoreactive cells in the gastric endocrine cells decreases in antral atrophic gastritis."Histopathology. 34. 134-139 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Eto T., Kitamura K., Kato J.: "Biological and clinical roles of adrenomedullin in circulation control and cardiovascular diseases"Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.. 26. 371-380 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kinoshita K., Fujimoto S., Kinoshita K., Fujimoto S.,Kitamura K., Yokota N., Kawamoto M., Tokura T., Hisanaga S., Eto T.: "Plasma and urine levels of adrenomedullin and proadrenomedullin N-terminal 20 peptide in chronic glomerulonephrritis"Am. J. Kid. Dis. 34. 114-119 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 北俊弘、江藤胤尚: "高血圧の診断と治療"医書出版社. 9 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuruda T,Kato J,Kitamura K,Kuwasako K,Imamura T,Koiwaya Y,Tsuji T,Kanagawa K,Eto T: "Adrenomedullin : a possible autocrine or paracrine inhibitor of hypertrophy of cardiomyocytes." Hypertension. 31(1Pt2). 505-510 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura K,Kato J,Kawamoto M,Tanaka M,Chino N,Kangawa K,Eto T: "The intermediate form of glycine-extended adrenomedullin in the major circulating molecular form in human plasma." Biochem Biophys Res Commun. 244(2). 551-555 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Saita m,Shimokawa A,Kunitake T, Kato K,Hanamori T,Kitamura K,Eto T,Kannan H: "Central actions of adrenomedullin on cardiovascular parameters and sympathetic outflow in conscious rats." Am J Physiol. 274(4Pt2). R979-984 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hirano S,Ishiyama Y,Matsuo T,Imamura T,Sakata J,Kitamura K,Koiwaya Y.Eto T: "Decrease in circulating and urine adrenomedullin concentrations in stroke-prone spontaneously hypertensive rats." Hypertens Res. 21(1). 23-28 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Saita M,Ishizuka Y,Kato K,Kunitake T,Hanamori T,Kitamura K,Eto T,Kannan H: "Cardiovascular and sympathetic effects of proadrenomedullin NH2-terminal 20 peptide in conscious rats." Regul Pept. 77(1-3). 147-153 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kita T,Kitamura K,Kuwasako K,Kawamoto M,Eto T: "Short-term mondulation of the renin-angiotensin system does not alter plasma adrenomedullin concentration in humans." J Hypertens. 16(12Pt2). 2057-2062 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuo Kitamura,Kenji Kangawa,Hisayuki Matsuo,Tanenao Eto: "Adrenomedullin" IOS Press, 27-36 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura K: "Aggiornamento II" Uses-firenze Press, 108-113 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2018-03-28  

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