アドレノメデュリンの分子生物学的及び発生工学的研究

• 研究課題/領域番号: 10218201
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤田 敏郎 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10114125)
• 研究分担者: 高橋 克敏 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (00292863) ; 高野 幸路 (高橋 幸路 / 高野 孝路) 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (20236243) ; 安東 克之 東京大学, 東京大学保健センター, 講師 (60184313) ; 下澤 達雄 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90231365)
• 研究期間 (年度): 1998 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 55,300千円 (直接経費: 55,300千円); 2002年度: 11,300千円 (直接経費: 11,300千円); 2001年度: 11,300千円 (直接経費: 11,300千円); 2000年度: 10,900千円 (直接経費: 10,900千円); 1999年度: 10,900千円 (直接経費: 10,900千円); 1998年度: 10,900千円 (直接経費: 10,900千円)
• キーワード: 血管拡張物質 / 血圧 / インスリン抵抗性 / 酸化ストレス / ノックアウトマウス / 臓器障害 / 心肥大 / 血管障害 / アドレノメデュリン / 高血圧 / 血管平滑筋

研究概要

アドレノメデュリン、PAMPは共通の遺伝子より産生される降圧ペプチドである。今回我々はこれらペプチドの生理作用を発生工学的手法を用いて検討した。アドレノメデュリンノックアウトマウスは胎生致死であったため、ヘテロ接合体を用いて検討した。昨年度、ヘテロ接合体において、酸化ストレスの増大と共に冠動脈内膜の増殖、外膜の増殖が著明となり、アドレノメデュリンは酸化ストレスに拮抗する内因性の物質であり、酸化ストレスによる臓器障害に防御的に作用する因子である可能性をしめした。
本年度は1年齢のヘテロ接合体について検討したところ、やはり酸化ストレメの増大と共に、骨格筋におけるインスリン抵抗性が発症した。このインスリン抵抗性がアドレノメデュリン投与、抗酸化物質投与にて改善することを明らかにし、生活習慣病発症における酸化ストレスとアドレノメデュリンの関係について明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Shimosawa T, et al.: "Deficiency of adrenomedullin induces insulin resistance by increasing oxidative stress"Hypertension. (In press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shimosawa T et al.: "Organ protective effects of adrenomedullin"Hypertension Res. 26. S109-S112 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yamasaki M. et al.: "Acirenomedullin overexpression to inhibit cuff-induced arterial intimal formation"Hypertension. 41. 302-307 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shimosawa T, et al.: "Deficiency of adrenomedullin induces insulin resistance by increasing oxidative stress"Hypertension. in press.
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shimosawa T et al.: "Organ protective effects of adrenomedullin"Hypertension Res.. 26. S109-S112 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yamasaki M. et al.: "Adrenomedullin overexpression to inhibit cuff-induced arterial intimal formation"Hypertension. 41. 302-307 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shimosawa T, et al.: "Deficiency of adrenomedullin induces insulin resistance by increasing oxidative stress"Hypertension. (In press).
• [文献書誌] Shimosawa T et al.: "Organ protective effects of adrenomedullin"Hypertension Res. 26. S109-S112 (2003)
• [文献書誌] Shimosawa T, et al.: "Adrenomedullin, an Endogenous Peptide, Counteracts Cardiovascular Damage"Circulation. 105. 106-111 (2002)
• [文献書誌] Shimosawa T, et al.: "Adrenomedullin Amidation Enzyme Activities in Hypertensive Patients"Hypertens Res. 23. 167-172 (2000)
• [文献書誌] Tajima A, et al.: "Distribution of adrenomedullin (AM), proadrenomedullin N-terminal 20 peptide, and AM mRNA in the rat gastric mucosa by immunocytochemistry and in situ hybridization"Histochem Cell Biol. 112(2). 139-146 (1999)
• [文献書誌] Hayashi M, et al.: "Hyperglycemia increases vascular adrenomedullin expression"Biochem Biophys Res Commun. 258(2). 453-456 (1999)
• [文献書誌] Takano K, et al.: "Proadrenomedullin N-terminal 20 peptide hyperpolarizes the membrane by activating an inwardly rectifying K+ current in differentiated PC12 cells"Circ Res.. 84(4). 445-450 (1999)
• [文献書誌] Tsuchida T, et al.: "Inhibition of stimulated amylase secretion by adrenomedullin in rat pancreatic acini"Endocrinology. 140(2). 865-870 (1999)
• [文献書誌] Shimosawa T, et al.: "Adrenomedullin Amidation Enzyme Activities in Hypertensive Patients"Hypertens Res. (In press).
• [文献書誌] Takano K, et al.: "Proddrenomedullin Nterminal 20 peptide hyporpolarzes the membrane by activaty" Circulation Research. 84 (4). 445-50 (1999)
• [文献書誌] Tsuchida T.et al.: "Inhibition of stimulated anylcse secretion by adronomedillin in rat pancresric acini" Endocrinology. 140 (2). 865-70 (1999)
• [文献書誌] Ando K.et al.: "Oxidative stess increases adrenomedillin mRNA levels in cultured rat vasalar smooth muscle sells." Hypertansion Research. 21 (3). 187-91 (1998)