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多因子遺伝精神疾患の発症を免れるゲノム内機構と精神分裂病関連遺伝子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 10307022
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関三重大学

研究代表者

岡崎 祐士  三重大学, 医学部, 教授 (40010318)

研究分担者 有波 忠雄  筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (10212648)
山下 秀次  東海大学, 農学部, 講師 (20289630)
辻田 高宏  長崎大学, 医学部, 講師 (40304919)
新川 詔夫  長崎大学, 医学部, 教授 (00111170)
中根 允文  長崎大学, 医学部, 教授 (80039833)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
32,100千円 (直接経費: 32,100千円)
1999年度: 12,200千円 (直接経費: 12,200千円)
1998年度: 19,900千円 (直接経費: 19,900千円)
キーワード一卵性双生児不一致例 / 多因子遺伝精神疾患 / 精神分裂病 / 双極性障害 / genomic scanning / 罹患同胞対法 / 連鎖研究 / マイクロサテライトマーカー / パニック障害
研究概要

(1) 精神分裂病、躁うつ病(双極性気分傷害)、パニック障害、自閉症、ナルコレプシーなど、多因子遺伝が想定される精神疾患について、同じ遺伝子型を有しながら双生児の片方が罹患しない一卵性双生児不一致例の全ゲノム比較により罹患を免れるゲノム内機構を解明することが目的の一つである。具体的には不一致例の罹患者と非罹患者ゲノム差異をgenomic scanning法で検出・クローニングし、発現抑制関連DNA部位を見いだそうとする研究である。本年度は、レアカッター制限酵素の認識配列をゲノム上の位置指標(ランドマーク)としてCpGアイランドを捉え,遺伝子を探索しようとするFluorescence Representational Genomic Profiling(FRGP)法を開発した.ランドマーク制限酵素にEag Iを用いたFRGP法を男子一卵性双生児躁うつ病(双極性障害)不一致例に適用したところ,ゲノムプロファイル約540座位のうち6座位(変異)が認められた.塩基配列解析の結果,1座位はヒトのCpGアイランドであることが明らかとなった.遺伝子歩行による変異DNA断片近傍の遺伝子の同定が次に必要である.一方、昨年度までに旧RLGS法で濃度差異を見出した分裂病一卵性双生児不一致例のスポットは、Gene Trapperを用いてスポットを多数打ち抜き、electroelutionでDNAを回収し、PCR増幅してベクターに組み込む方法でクローニングに成功した。そのクローンの一部は、シークエンスがヒト脳で発現している既知遺伝子の一部とホモロジーをもつなど興味ある結果が得られた。今後クローンの分子遺伝学的・分子生物学的検索が必要である。
(2) もう1つの課題は、分裂病に関連する遺伝子座位(感受性遺伝子座位)を、日本人の複数同胞罹患家系の連鎖解析によって染色体上にマッピングし、関連遺伝子の同定をめざす研究である。全国的共同研究グループ(略称JSSLG)参加施設は大学18、国立研究所2,公立病院1、合計21施設となった。1999年12月集計で約140家系、300人を超える罹患同胞対家系のDNA標本が収集された。両親を含む完全家系は30家系を超えたが、なお少ない。現在、1次連鎖解析(遺伝子型決定)が7つの解析担当施設で始められている。この結果はわが国初の分裂病の連鎖解析結果となる。

報告書

(2件)
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (11件)

  • [文献書誌] 辻田高宏、岡崎祐士: "精神分裂病の双生児研究"脳の科学. 21(1). 99-103 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 岡崎祐士: "精神分裂病の「脳病変」は発見されたのか?"臨床精神医学. 28(12). 1585-1592 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 岡崎祐士: "「脳科学の時代」と精神分裂病研究の進歩"精神医学. 42(2). 185-194 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 辻田高宏、新川詔夫: "精神分裂病の原因遺伝子研究の現状と今後の展望"生体の科学. 50(1). 65-71 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takahiro Tsujita: "Genomic discordance between monozygotic twins disenolant for Schizophrenia" Am J Psychistry. 155・3. 422-424 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Akira Imamura: "Anticipation is Japanese families with schizophrenia" J.Hum Ganet. 43・4. 217-223 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 岡崎 祐士: "攻撃性に関する分子遺伝学的研究の現状" 脳の科学. 20・9. 1005-1013 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 岡崎 祐士: "精神分裂病の脳科学" 臨床科学. 34・10. 1402-1413 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 辻田 高宏: "精神分裂病の双生児研究" 脳の科学. 21・1. 99-103 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 今村 明: "精神医学レビユーNo.28 精神疾患と遺伝(米田博 編)" ライフサイエンス(東京), 178 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 茅島 智彦: "精神医学レビユーNo.28 精神疾患と遺伝(米田博 編)" ライフサイエンス(東京), 178 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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