歯髄・歯周組織疾患の実態ならびに診断に関する分子生物学的研究

• 研究課題/領域番号: 10307047
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 保存治療系歯学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 永田 俊彦 徳島大学, 歯学部, 教授 (10127847)
• 研究分担者: 栗原 英見 広島大学, 歯学部, 教授 (40161765) ; 長谷川 絋司 (長谷川 紘司) 昭和大学, 歯学部, 教授 (70014024) ; 石川 烈 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10014151) ; 村上 伸也 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教授 (70239490) ; 米田 栄吉 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教授 (80108547) ; 西村 英紀 岡山大学, 歯学部・附属病院, 講師 (80208222)
• 研究期間 (年度): 1998 – 2000
• 研究課題ステータス: 完了 (2000年度)
• 配分額: 13,300千円 (直接経費: 13,300千円); 2000年度: 6,600千円 (直接経費: 6,600千円); 1999年度: 6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
• キーワード: 歯髄疾患 / 歯周疾患 / サイトカイン / 遺伝子 / PCR法 / LPS / 成長因子 / 線維芽細胞 / 転写因子 / 免疫組織化学 / アポトーシス / リポ多糖

研究概要

[1]歯髄疾患に関する成果:ヒト歯髄結石中には1型コラーゲンとオステオポンチンが存在し,培養歯髄細胞ではレチノイン酸によってオステオポンチン発現が促進されていた(永田)。レーザーによる窩洞形成後の歯髄反応について,断片化DNAの局在性を調べると窩洞形成後初期にレーザー特有の歯髄組織への影響が観察された(吉羽)。ヒト歯髄細胞培養系においてLPSおよび炎症性サイトカインの刺激でVEGFの発現が強く誘導され,その誘導には転写因子AP-1の活性化が重要であった(松下)。
[2]歯周疾患に関する成果:RT-PCR法を用いて成人型歯周炎患者の炎症歯肉中に存在する歯周病原菌の検出を行った結果,P.gingivalis,T.denticola,B.forsythusの検出頻度が高かった(八重柏)。微量歯肉組織片からRT-PCR法を用いて半定量的に20種類以上のmRNA発現を検出しうる検査システムが確立された(村上)。歯肉線維芽細胞においてIL-1で誘導される種々の蛋白の産生および前駆型から成熟型への移行が認められ(長谷川),歯肉上皮細胞ではプロスタグランジンE_2およびI_2が,TNF-αによって誘導される接着分子の発現をdownregulateしていた(石川)。P.gingivalis由来LPSは骨芽細胞の分化を抑制していた(永田)。LPSによるカルシウムシグナルはCD14抗体であるMY4により抑制されることから,CD14がレセプターとして関与していることが示唆された(米田)。歯根膜細胞では,加齢に伴いSPARCやOCIFの発現が変化すること,SPARCは歯周組織の治癒に重要な役割を果たしていることが示された(栗原)。高血糖状態では,歯根膜細胞のカテプシン活性が抑制され,フェニトインおよびサイクロスポリンAはMMP-1とTIMP-1の発現を抑制した(西村)。

研究成果

• [文献書誌] Ninomiya M,Nagata T, et al.: "Immunohistochemical localization of osteopontin in human pulp stones."Journal of Endodontics. 27(in press). (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kobayashi H,Ishikawa I., et al.: "Individual diversities in interferron-δ production by human peripheral blood mono-nuclear cells stimulated with periodontpathic bacteria."Journal of Periodontal Research. 35. 319-328 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hayashi Y,Hasegawa K, et al.: "Interferon-δ and interleukin 4 inhibit interleukin 1β-induced delayed prostaglandin E_2 generation through suppression of cyclooxygenase-2 expression."Cytokine. 12. 603-612 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shiba H,Kurihara H, et al.: "Effects of ageing on proliferative ability, and the expression of secreted protein, acidic and rich in cystein (SPARC) and osteoprotegerin(OIF)."Mech.Ageing Development. 117. 69-77 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishimura F,Murayama Y, et al.: "High glucose suppresses cathepsin activity in PDL cells."Journal of Dental Research. 79. 1614-1617 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsushita K,Torii M, et al.: "The role of vascular endotherial growth factor in human dental pulp cells."Journal of Dental Research. 79. 1596-1603 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 永田俊彦: "「腎疾患と歯周病」"先端医療シリーズ・歯科医学2「歯周病」""岡田宏,石川烈,村山洋二 監修,先端医療研究所,東京. 536 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 西村英紀: "「糖尿病と歯周病」"先端医療シリーズ・歯科医学2「歯周病」""岡田宏,石川烈,村山洋二 監修,先端医療研究所,東京. 536 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ninomiya M, Ohishi M, Kido J, Ohsaki Y, Nagata T.: "Immunohistochemical localization of osteopontin in human pulp stones."J Endodon. (in press). (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kobayashi H, Nagasawa T, Aramaki M, Mahanonda R, Ishikawa I.: "Individual diversities in Interferron-gamma production by human peripheral blood mono-nuclear cells stimulated with periodontopathic bacteria."J Periodont Res. 35. 319-328 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hayashi Y, Kobayashi M, Kuwata H, Atsumi G, Deguchi K, Xiu Feng Wei, Kudo I, Hasegawa K.: "Interferon-γ and Interleukin 4 inhibit Interleukin 1β-induced delayed prostaglandin E_2 generation through suppression of cyclooxygenase-2 expression in human fibroblasts."Cytokine. 12(6). 603-612 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shiba H, Nakanishi K, Sakata M, Fujita T, Uchida Y, Kurihara H.: "Effects of ageing on proliferative ability, and the expression of secreted protein, acidic and rich in cysteine (SPARC) and osteoprotegerin (osteoclastogenesis inhibitory factor) in cultures of human peliodontal ligament cells."Mech Ageing Dev. 117. 69-77 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishimura F, Naruishi K, Yamada H, Kono T, Takashiba S, Murayama Y.: "High glucose suppresses cathepsin activity in PDL cells."J Dent Res. 79. 1614-1617 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsushita K, Motani R, Sakuta T, Yamaguchi N, Koga T, Matsuo K, Nagaoka S, Abeyama K, Maruyama I, Torii M.: "The role of vascular endorhelial growth factor in human dental pulp cells : Intduction of chemotaxis, proliferation, and differentiation and activation of the AP-1-dependent signaling pathway."J Dent Res. 79(8). 1596-1603 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nagata T.: ""Renal Disorder and Periodontal Disease" in "SENTAN IRYOU SIRIESE SIKAIGAKU (2) SISHUBYOU""Okada H, Ishikawa I, Murayama Y KANSHUU, SENTAN-IRYOU-KENKYUSHO. 536 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishimura F.: ""Diabetes and Periodontal Disease" in "SENTAN IRYOU SIRIESE SIKAIGAKU (2) SISHUBYOU""Okada H, Ishikawa I, Murayama Y KANSHUU, SENTAN-IRYOU-KENKYUSHO. 536 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ninomiya.M,Nagata T, et al.: "Immunohistochemical localization of osteopontin in human pulp stones."Journal of Endodontics. 27(4)(in press). (2001)
• [文献書誌] Kobayashi H,Ishikawa I., et al.: "Individual diversities in interferon-σ production by human peripheral blood mono-nuclear cells stimulated with periodontpathic bacteria."Journal of Periodontal Research. 35(5). 319-328 (2000)
• [文献書誌] Hayashi Y,Hasegawa K, et al.: "Interferon-σ and interleukin 4 inhibit interleukin 1β-induced delayed prostaglandin E_2 generation through suppression of cyclooxygenase-2 expression."Cytokine . 12(6). 603-612 (2000)
• [文献書誌] Shiba H,Kurihara H, et al.: "Effects of ageing on proliferative ability, and the expression of secreted protein, acidic and rich in cystein (SPARC) and osteoprotegerin (OIF)."Mech.Ageing Development . 117(1). 69-77 (2000)
• [文献書誌] Nishimura F,Murayama Y, et al.: "High glucose suppresses cathepsin activity in PDL cells."Journal of Dental Research. 79(8). 1614-1617 (2000)
• [文献書誌] Matsushita K,Torii M, et al.: "The role of vascular endotherial growth factor in human dental pulp cells."Journal of Dental Research. 79(8). 1596-1603 (2000)
• [文献書誌] 永田俊彦: "「腎疾患と歯周病」"先端医療シリーズ・歯科医学2「歯周病」""岡田宏,石川烈,村山洋二監修,先端医療研究所,東京. 536 (2000)
• [文献書誌] 西村英紀: "「糖尿病と歯周病」"先端医療シリーズ・歯科医学2「歯周病」""岡田宏,石川烈,村山洋二監修,先端医療研究所,東京. 536 (2000)
• [文献書誌] Nagasawa T,Ishikawa I et al.: "The role of salivary IgA antibody against periodontopathic bacteria."Oral Diseases. Vol.5. 63-65 (1999)
• [文献書誌] Nagasawa T,Ishikawa I et al.: "Oral administration of Porphyromonas gingivalis fimbriae with cholera toxin induces anti-fimbriae serum IgG,IgM,IgA and salivary IgA antibodies."J Periodont Res. Vol.33. 169-174 (1999)
• [文献書誌] Katsuragi K,Nishimura F et al.: "Immunopathological findings of an early-onset periodontitis patient with decreased CD 18 expression."J International Acad Periodontol. Vol.1(2). 35-44 (1999)
• [文献書誌] Asahara Y,Nishimura F et al.: "Chemotactic response of periodontal ligament cells decreases with donor age: association with reduced expression of c-fos."Oral Diseases. Vol.5(4). 337-343 (1999)
• [文献書誌] Kobayashi M,Hasegawa K et al.: "Intracellular interleukun-1 α production in human gingival fibroblasts is differentially regulated by various cytokines."J Dent Res. Vol.78(4). 840-849 (1999)
• [文献書誌] Matsushita K,Motani R et al.: "Lipopolysaccharide enhances the production of Vascular Endothelial Growth Factor by Human pulp cells in culture."Infect Immun. Vol.67. 1633-1639 (1999)
• [文献書誌] Hayashi Y, Ishikawa I et al.: "Increased soluble CD14 serum levels in periodontitis patients." Infection and Immunity. (in press). (1999)
• [文献書誌] Masaka T, Ishikawa I et al.: "Soluble CD14-dependent intracellular adhesion molecule 1 induction by P. gingivalis lipopolysaccharide in cultured human gingival fibroblasts." Journal of Periodontology. (in press). (1999)
• [文献書誌] Sawa T, Nishimura F et al.: "In vitro induction of activation induced cell death in lymphocytes from chronic lesion." Infection and Immunity. (in press). (1999)
• [文献書誌] Yoshiba N, Yoshiba K et al.: "Immunohistochemical localization of class II antigens and nerve fibers in human carious teeth : HLA-DR immunoreactivity in Schwann cells." Archives of Histology and Cytology. 61. 343-352 (1998)
• [文献書誌] Matsushita K, Motani R et al.: "Lipopolysaccharide enhances the production of vascular endotherial growth factor by human pulp cells in culture." Infection and Immunity. (in press). (1999)