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小胞体膜タンパク質の増幅に伴う酵母小胞体膜合成制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 10460034
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用微生物学・応用生物化学
研究機関東京大学

研究代表者

太田 明徳  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (30125885)

研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
13,200千円 (直接経費: 13,200千円)
2000年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1999年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
1998年度: 8,100千円 (直接経費: 8,100千円)
キーワードendoplasmic reticulum / Saccharomyces cerevisiae / Candida maltosa / cytochrome P450Alk / ER proliferation / phospholipid / IRE1 / ER membrane / cytochrome P45Alk
研究概要

小胞体は真核生物細胞における分泌,脂質合成などの研究では頻繁に対象とされ,その機能が詳細に調べられているが,その形態と増幅の機構は意外に知られていない。知申請者らは炭化水素鎖を酸化する酵母Candida maltosaの酵母小胞体膜酵素であるチトクロームP450Alk1をコードする遺伝子C-ALK1をSaccharomyces cerevisiaeで大量生産した場合に,あるいはまた,小胞体で蓄積する変異型分泌蛋白質大量に増幅生産した場合に,独特な形態をした小胞体膜の増幅があることを知り,そのような小胞体の形成の機構を解明すれば,上記のような理解を得られるのではないかという期待を持ち,研究を行ったものである。また、小胞体のような膜構造化の消長の研究には、膜脂質の代謝との関係を欠かすことができない。本研究は、そこで、酵母の膜脂質代謝に〓わる解析も行った。
本研究の結果、目標とするところを全て明らかにすることができたわけではないが、いくつかの成果を得ることができた。1)膜脂質の合成という観点から、小胞体膜蛋白質の増幅による小胞体の増幅の過程で、必ずしも新規の膜リン脂質の合成が促進されているのではない。2)C-ALK1の増幅による小胞体の増幅に小胞体キナーゼIRE1が必要であるかないかは、酵母菌株の遺伝的背景による。3)小胞体に蓄積する変異型分泌蛋白質の分解は必ずしも全てがプロテアソームに依存しているわけではなく、他に分解系があると思われる。4)酵母に生育に必要な量のリン脂質を取り込ませ、その影響を調べる系を作製した。これによって脂質代謝に関する遺伝子変異株を単離し、脂質代謝に分子遺伝学的な解析を加えることができるようになった。

報告書

(4件)
  • 2001 研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (28件)

  • [文献書誌] Yon, J-O, Nakamura, H. al.: "Incorporation of extracellular phospholipids and their effect on the growth and lipid the Saccharomyces cerevisiae cho1/pss mutant"Biochimica Biophysica et Acta. 1394. 23-28 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Umebayasi, K., Hirata, H et al.: "Unfolded protein response-induced BiP/Kar2p production protects cell growth against accumulation of misfolded protein aggregates in the yeast endoplasmic reticulum"European Journal of Cell Biology. 78. 726-738 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takewaka, T., Zimmer, T et al.: "Null mutation in IRE1 gene inhibits Overproduction of microsome P45OAIk1 proliferation of the endoplasmic reticulum in Saccharomyces cerevisiae"Journal of Biochemistry. 125. 507-514 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zimmer, T., Ogura, A., et al.: "Misfolded membrane-bound cytochrome P450 activates KAR2 induction through two mechanisms"Journal of Biochemistry. 126. 1080-1089 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura, H., Miura, K et al.: "Phosphatidylserine synthesis required for the maximal tryptophan transport activity Saccharomyces cerevisiae"Biosci. Biotechnol. Biochem.. 64. 167-172 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zimmer, T., Ogura, A., et al.: "Gene regulation in response to overexpression of cytochrome P450 and proliferation of the endoplasmic reticulum in Saccharomyces cerevisiae"Biosci. Biotechnol. Biochem.. 64. 1930-1936 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Umebayasi, K., Fukuda, R., et al.: "Activation of the Ras-cAMP signal transductionpathway inhibits the proteasome-independent degradation of misfolded protein aggregates in the ER lumen"J. Biol. Chem.. (in press). (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moriya Ohkuma, Thomas Zimmer, Toshiya lida, Wolf-Hagen Schunck, Akinori Ohta, and Masamichi Takagi: "Isozyme function of n-alkane-inducible cytochrome P450 in Candida maltosa revealed by sequential gene disruption."J. Biol. Chem.. 273. 3948-3953 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Thomas Zimmer, Toshiya lida, Wolf-Hagen Schunck, Yuzo Yoshida, Akinori Ohta, and Masamichi Takagi: "Relation between evolutionary distance and enzymatic properties among the members of the CYP52A subfamily of Candida maltosa"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 251. 244-247 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jei-Oh Yon, Hidemitsu Nakamura, Akinori Ohta, and Masamichi Takagi: "Incorporation of extracellular phospholipids and their effect on the growth and lipid metabolism of the Saccharomyces cerevisiae"Biochim. Biophys. Acta. 1394. 23-32 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuyoshi Takawaka, Thomas Zimmer, Aiko Hirata, Akinori Ohta, and Masamichi Takagi: "Null mutation in IRE1 gene inhibits overproduction of microsomal cytochrome P450Alk1 (CYP52A3) and proliferation of the endoplasmic reticulum in Saccharomyces cerevisiae."J. Biochem.. 125. 507-514 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kyouhei Umebayashi, Aiko Hirata, Hiroyuki Horiuchi, Akinori Ohta, and Masamichi Takagi: "Unfolded protein response-induced BiP/Kar2p production protects cell growth against accumulation of misfolded protein aggregates in the yeast endoplasmic reticulum."Eur. J. Cell Biol.. 78. 726-738 (1999)

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    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Thomas Zimmer, Atsushi Ogura, Akinori Ohta, and Masamichi Takagi: "Misfolded membrane-bound cytochrome P450 activates KAR2 induction through two distinct mechanisms"J. Biochem.. 126. 1080-1089 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hidemitsu Nakamura, Keiji Miura, Yu Fukuda, Isao Shibuya, Akinori Ohta, and Masamichi Takagi: "Phosphatidylserine synthesis required for the maximal tryptophan transport activity in Saccharomyces cerevisiae."Biosci. Biotech. Biochem.. 64. 167-172 (2000)

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    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Thomas Zimmer, Atsushi Ogura, Tsuyoshi Takewaka, Rose-Marie Zimmer, Akinori Ohta, and Masamichi Takagi: "Gene regulation in response to over expression of cytochrome P450 and proliferation of the endoplasmic reticulum in Saccharomyces cerevisiae."Biosci. Biotechnol. Biochem.. 64. 1930-1936 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kyouhei Umebayashi, Ryouichi Fukuda, Aiko Hirata, Hiroyuki Horiuchi, Akihiko Nakano, Akinori Ohta, and Masamichi Takagi: "Activation of the Ras-cAMP signal transduction pathway inhibits the proteasome-independent degradation of misfolded protein aggregates in the ER lumen"J. Biol. Chem.. (in press). (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yon,J-O,Nakamura,H. et al.: "Incorporation of extracellular phospholipids and their effect on the growth and lipid Saccharomyces cerevisiae chol/pss mutant."Biochimica Biophysica et Acta. 1394. 23-28 (1998)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Umebayasi,K.,Hirata,A., et al.: "Unfolded protein response-induced BiP/Kar2p production protects cell growth against accumu protein aggregates in the yeast endoplasmic reticulum."European Journal of Cell Biology. 78. 726-738 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takewaka,T.,Zimmer,T., et al.: "Null mutation in IRE1 gene inhibits Overproduction of microsome P450Alk1 (CYP52A3) and endoplasmic reticulum in Saccharomyces cerevisiae"Journal of Biochemistry. 125. 507-514 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Zimmer,T.,Ogura,A., et al al.: "Misfolded membrane-bound cytochrome P450 activates KAR2 induction through two distinct mechanisms"Journal of Biochemistry. 126. 1080-1089 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura,H.,Miura,K., et et al: "Phosphatidylserine synthesis required for the maximal tryptophan transport activity in Saccharomyces cerevisiae"Biosci.Biotechnol.Biochem.. 64. 167-172 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Zimmer,T.,Ogura,A., et al.: "Gene regulation in response to overexpression of cytochrome P450 and proliferation of the endoplasmic reticulum in Saccharomyces cerevisiae."Biosci.Biotechnol.Biochem.. 64. 1930-1936 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yon,J-O,Nakamura,H.et al.: "Incorporation of extracellular phospholipids and their effect on the growth and lipid metabolism of the Saccharomyces cerevisiae cho1/pss mutant"Biochimica Biophysica et Acta. 1394. 23-32 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Umebayasi,K.,Hirata,A.,et al.: "Unfolded protein response-induced BiP/Kar2p production protects cell growth against accumulation of misfolded protein aggregates in the yeast endoplasmic reticulum"European Journal of Cell Biology. 78. 726-738 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takewaka,T.,Zimmer,T.,et al.: "Null mutation in IREI gene inhibits Overproduction of microsome P450AIkl (CYP52A3) and proliferation of the endoplasmic reticulum in Saccharomyces cerevisiae"Journal of Biochemistry. 125. 507-514 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Zimmer,T.,Ogura,A.,et al.: "Misfolded membrane-bound cytochrome P450 activates KAR2 induction through two distinct mechanisms"Journal of Biochemistry. 126. 1080-1089 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura,H.,Miura,K.,et al.: "Phosphatidylserine synthesis required for the maximal tryptophan transport activity in Saccharomyces cerevisiae"Bioscience,Biotechnology,and Biochemistry. 64. 167-172 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yon, J-O, Nakamura, H.et al.: "Incorporation of extracellular phospholipids and their effect on the growth and lipid metabolism of the Saccharomyces cerevisiae cho1/pss mutant." Biochimica Biophysica et Acta. 1394. 23-32 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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