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肝癌発生、進展における肝特異転写因子発現変化の解析、病理診断、遺伝子治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 10470049
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関神戸大学

研究代表者

林 祥剛  神戸大学, 医学部, 助教授 (50189669)

研究分担者 的崎 尚  群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (80252782)
佐野 公彦  神戸大学, 医学部, 講師 (40205993)
穀内 隆  神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (30178248)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
10,900千円 (直接経費: 10,900千円)
2000年度: 100千円 (直接経費: 100千円)
1999年度: 100千円 (直接経費: 100千円)
1998年度: 10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
キーワードLiver / HNF-1 / HNF-4 / Transcription / HCC / Stem cell / Pathology / Histology / hepatocellular carcinoma / gene therapy / transcriptional regulation / pathology / differentiation / liver / HNF-3 / HNF-6 / E-cadherin / 肝細胞癌 / 転写制御因子 / 組織病理学
研究概要

肝癌細胞分化にHNF-1αが直接機能することを示した(J Pathol 184:272-278,1998)。また未分化肝細胞株から自然分化した胆管細胞株においては、HNF-1を発現調節するHNF-4の発現がみられるが、その発現が細胞質内のみで核内には認められなかった。HNF-4の核内移行能の障害によりHNF-4のHNF-1α転写活性能が障害されたと考えている。このことからも肝細胞高発現転写因子の機能は、単にその核蛋白の発現量のみでなく、核内移行能の消失など機能面やmethylation、acethylationなどのDNAや蛋白修飾などが転写制御機能に影響をおよぼすことを明らかにした(シンポジウムV、転写因子と疾患。第88回日本病理学会総会、東京、平成11年4月8日)。
以前は肝臓特異転写制御因子といわれていたものが、今日では、他の臓器にも発現すること、たとえばHNF-3βは、膵臓のβ細胞分化にとって重要なPDX-1遺伝子発現を制御すること、糖尿病の一部には、HNF-1α、HNF-4の遺伝子変異と関係するものがあり、膵分泌腺細胞に肝細胞高発現転写因子の1つであるC/EBPβを強制発現させると肝細胞へtrandifferentiationを起こすなどの報告がある。
多くの肝臓高発現核蛋白が同定され、それらが互いにnetworkを形成して、肝細胞分化を誘導し、維持していると考える(Hayashi Y at al.,J Clin Pathol(Molec Pathol)52(1):19-24,1999)。個体発生のもっとも初期に発現するHNF-3βとその発現調節するHNF-6が骨髄幹細胞から肝臓幹細胞への分化などとの関わりを解明することが今後の再生医療、肝細胞移植にとって最も重要と考える(病理と臨床 17:272、1999)。

報告書

(4件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] 二宮俊明,林祥剛: "肝細胞癌の組織分化における肝特異転写制御因子HNF-1α、HNF-1βの発現に関する研究"肝臓. 39. 298-300 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashi Y et al.: "The Liver-Enriched Transcription Factors and Differentiation of Human Hepatocellular Carcinoma"J Clin Pathol (Molec Pathol). 52. 19-24 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 林祥剛: "病理組織形態に反映する転写制御因子-肝細胞特異核蛋白発現の肝癌診断、治療への応用"病理と臨床. 17. 272-272 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukunaga K et al.: "Requirement for protein tyrosine phosphatase SHP-2 in insulin-induced activation of c-jun NH3-terminal kinase"J Biol Chem. 275. 5208-5213 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ninomiya T et al.: "Significance of serum matrix metalloproteinases and their inhibitors on the antifibrogenetic effect of interferon alfa in chronic hepatitis C patients"Intervirology. (in press).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikawa H et al.: "Various scoring systems evaluating histological features of chronic hepatitis C after IFN therapy"Human Pathol. (in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashi Y, Wang W, Ninomiya T, Nagano H, Ohta K, Itoh H.: "Invited Review Article. The Liver-Enriched Transcription Factors and Differentiation of Human Hepatocellular Carcinoma"Molec Pathol. 52(1). 19-24 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morita Y, Hayashi Y, Kanamaru T, Itoh T, Suzuki S, Yamamoto M, Kuroda Y, Itoh H: "Inhibitory Role of Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Invasion and Proliferation of HLE, Hepatocellular Carcinoma Cells"Jpn J Cancer Res. 90. 747-752 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Azumi H, Inoue N, Takeshita S, Rikitake Y, Kawashima S, Hayashi Y, Itoh H, Yokoyama M: "Expression of NADH/NADPH Oxidase p22phox in human coronary artery"Circulation. 100. 1494-1498 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukunaga K, Noguchi T, Takeda H, Matozaki T, Hayashi Y, Itoh H, Kasuga M.: "Requirement for protein tyrosine phosphatase SHP-2 in insulin-induced activation of c-jun NH_3-terminal kinase"J Biol Chem. 275. 5208-5213 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhou L, Hayashi Y, Itoh T, Wang W, Rui JA, Itoh H.: "Expression of Urokinase-Type Plasminogen Activator, Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor, Plasminogen Activator Inhibitor-1 and -2 in Hepatocellular Carcinoma"Pathology International. 50. 392-397 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itoh T, Hayashi Y, Kanamaru T, Morita Y, Suzuki S, Wang W, Zhou L, Rui JA, Yamamoto M, Kuroda Y, Itoh H.: "Clinical Significance of Urokinase-type Plasminogen Activator Activity in Hepatocellular Carcinoma"J Gastroenterol Hepatol. 15. 422-430 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wong N, Lai P, Pang E, Fung LF, Sheng Z, Wong V, Wang WP, Hayashi Y, Perlman E, Yuna S, Lau JWY, Johnson PJ.: "Genomic aberrations in human hepatocellular carcinomas of differing etiologies"Clinical Cancer Res. 6. 4000-4009 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikawa H, Hayashi Y, Ninomiya T, Yano Y, Nakaji M, Nagano H, Seo Y, Kumon Y, Yoon S, Kasuga M, Itoh H.: "Various scoring systems evaluating histological features of chronic hepatitis C after IFN therapy"Human Pathol. in press.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukunaga K et al.: "Requirement for protein tyrosine phosphatase SHP-2 in insulin-induced activation of c-jun NH3-terminal kinase"J Biol Chem. 275. 5208-5213 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Zhou L et al: "Expression of Urokinase-Type Plasminogen Activator, Urokinase-Type Plasminogen Activator Inhibitor-1 and-2 in Hepatocellular Carcinoma"Pathology International. 50. 392-397 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Itoh T et al.: "Clinical Significance of Urokinase-type Plasminogen Activator Activity in Hepatocellular Carcinoma"J Gastroenterol hepatol. 15. 422-430 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Wong N et al.: "Genomic aberrations in human hepatocellular carcinomas of differing etiologies"Clinical Cancer Res. 6. 4000-4009 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ninomiya T et al.: "Significance of serum matrix metalloproteinases and their inhibitors on the antifibrogenetic effect of interferon alfa in chronic hepatitis C patients"Intervirology. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ikawa H et al.: "Various scoring systems evaluating histological features of chronic hepatitis C after IFN therapy"Human Pathol. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kim SR et al.: "TTV positivity and transfusion history in non-B and non-C HCC compared with HBV- and HCV- positive cases Intervirology in press"Intervirology. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Itoh T et al.: "Clinical Significance of Urokinase-type Plasminogen Activator Activity in Hepatocellular Carcinoma"J Gastroenterol Hepatol. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Zhou L et al.: "Expression of Urokinase-Type Plasminogen Activator,Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor,Plasminogen Activator Inhibitor-1 and -2 in Hepatocellular Carcinoma"Pathology International. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ninomiya T et al.: "Improvement of The Molar Ratio of Branched-Chain Amino Acids to Tyrosine(BTR) Associated with LiverFibrosis in Chronic Hepatitis C Patlents Treated with Interferon-α"Digestive Diseases and Sciences. 44. 1027-1033 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Morita Y et al.: "Inhibitory Role of Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Invasion and Proliferation of HLE,HepatocellularCarcinoma Cells"Jpn J Cancer Res. 90. 747-752 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi Y et al.: "Invited Review Article.The Liver-Enriched Transcriptlon Factors and Differentiation of Human Hepatocellular Carcinoma"J Clin Pathol(Molec Pathol). 52(1). 19-24 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 林 祥剛: "病理組織形態に反映する転写制御因子-肝細胞特異核蛋白発現の肝癌診断、治療への応用" 病理と臨床. (印刷中).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Weiping Wang: "Expression of HNF-1α and HNF-1β in Various Histological Differentiations of Hepatocellular Carcinoma" J Pathol. 184. 272-278 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kentaro Kawasaki: "Developmental expression of the tight junction protein Occludin in the gastrointestinal tract in the chick embryo" Histochem Cell Biol. 109. 19-24 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kentaro Kawasaki: "Expression of urokinase plasminogen activator receptor(uPAR)and plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1)in the gastric cancer" J Gastroenterol Hepatol. 13. 892-896 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Satoshi Suzuki: "Expression of receptor for urokinase plasminogen activator in colorectal adnomas and carcinomas" GUT. 43. 798-805 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshitake Hayashi: "Review The Liver-Enriched Transcription Factors and Differentiation of Human Hepatocellular Carcinoma" J Clin Pathol: Molec Pathol. 52. 19-24 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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