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頻度の高い非遺伝的腫瘍の遺伝的感受性と遺伝子多型性

研究課題

研究課題/領域番号 10470056
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関浜松医科大学

研究代表者

椙村 春彦  浜松医科大学, 医学部, 教授 (00196742)

研究分担者 岩井 建志 (若井 建志)  名古屋大学, 医学部, 講師 (50270989)
河野 隆志  国立がんセンター, 研究所, 研究員 (80280783)
田中 正光  浜松医科大学, 医学部, 助手 (20291396)
研究期間 (年度) 1998 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
2001年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2000年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
1999年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1998年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
キーワード癌 / 遺伝子多型 / 疾患感受性 / 胃 / 肺 / 染色体不安定性 / P450 / 修復酵素 / Cyp2E1 / Cyp1A1 / OGG1 / 分子疫学 / 肺癌 / 胃癌 / 症例対照研究 / ニトロソアミン / hOGG1 / 多型 / 80H-グアニン
研究概要

肺癌、胃癌の症例対照DNAを解析することにより、CYP1A1のIlw-Val多型が、肺の扁平上皮癌や小細胞癌の発症リスクに関係すること、OGG1のSer-Cys多型が扁平上皮癌の発症にやや有意に関連すること、CYP2E1のRsaI variant typeは、肉食歴をマッチさせると、胃癌のリスクを低下する傾向があること、中国の一部などアリウム属の植物(にんにくなど)の食餌歴をマッチさせてもOGG1と遺伝環境相関をするのは、喫煙だけであったことを明らかにした。GsT null typeの寄与は、扁平上皮癌、小細胞癌で、CYP1A1のVal typeとの組み合わせで、いちじるしく高いリスクを呈するということがわかった。
さらに、胃癌の好発病変である慢性萎縮性胃炎にも遺伝的影響があり、すくなくともヘリコバクターピロリを感染した日本人ではIL-1bの多型と胃酸でしめされる胃炎の程度との関連がみとめられた。
このように、日本人胃癌の発生には、遺伝的要素がかかわっていることがわかったが、実際に、分離比分析を行っても、メンデルの法則にしたがって世代間に伝播されるなんらかのものと多要因が加わったかたちで説明がついた。
一方、これまで遺伝的要因として検出しえたのは、いずれもタバコに関連の強いといわれる組織型の肺癌であるが、腺癌のほうは、更に遺伝的感受性の視点からも再分類しうる。そのため、Na Pco-transporter type IIが肺胞のtype II肺胞上皮に発現することをあきらかにし,そのマーカーの肺癌や腺腫様過形成のときに増殖してくる上皮における局在を調べた。
環境要因の代表的な化学物質であるbenzopyreneが細胞にひきおこすシグナル分子の変化を検索した結果、PAK1とPIXがapoptosis pathwayへかかわることがわかった。

報告書

(5件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (50件)

  • [文献書誌] Wang Y-J, Sugimura H. et al.: "Genomic structure of human alpha-pix, and variable deletion in a poly (T) tract in gastric Cancers"Cancer Letters.. 164(1). 69-75

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Rong-Jun Guo, Sugimura H. et al.: "Microsatellite Instability of Papillary Subtype of Human Gastric Adenocarcinoma and hMLH1 Promoter Hypermethylation in the Surrounding mucosa"Pathology International. 51. 2400-2407

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Otsuki Y., Sugimura H. et al.: "Tumor metastasis suppressor nm23-H1 regulates Racl GTPase byinteraction with Tiam l"Proceedings National Academy of Science, USA. 98(8). 4395-4390

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanaoka T., Sugimura H. et al.: "hOGGl exon7 polymorphism and gastric cancer in case-control studies of Japanese Brazilians and non-Japanese Brazilians"Cancer Letters. 170. 53-61

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshii S., Sugimura H. et al.: "Involvement of αPIX in the PAK1/JNK1 Activation and Apoptosis induced by Benzo(a)pyrene"MCB. 21. 6796-6807

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Baba M., Sugimura H. et al.: "Relationship of p53 and Helicobacter pylori to clinicopathological features of human remnant stomach cancer after gastric surgery for primary gastric cancer"Oncol Rep.. 8(4). 831-834

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang Y-J, Sugimura H. et al.: "Genomic structure of human alpha-pix, and variable deletion in a poly (T) tract in gastric Cancers"Cancer Letters. 164(1). 69-75 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Quo R-J, Sugimura H. et al.: "Microsatellite Instability of Papillary Subtype of Human Gastric Adenocarcinoma and hMLH1 Promoter Hypermethylation in the Surrounding mucosa"Pathology International. 51. 2400-0247 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Otsuki Y, Sugimura H. et al.: "Tumor metastasis suppressor nm23-H1 regulates Rac1 GTPase by interaction with Tiam1"PNAS. USA. 98(8). 4385-90 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanaoka T, Sugimura H. et al.: "hOGG1 exon7 polymorphism and gastric cancer in case-control studies of Japanese Brazilians and non-Japanese Brazilians"Cancer Letters. 170. 53-61 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshii S, Sugimura H. et al.: "Involvement of α PIX in the PAK1/JNK1 Activation and Apoptosis induced by Benzo(a)pyrene"MCB. 21. 6796-807 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Baba M, Sugimura H. et al.: "Relationship of p53 and Helicobacter pylori to clinicopathological features of human remnant stomach cancer after gastric surgery for primary gastric cancer"Oncol Rep. 8(4). 831-4 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanamori M, Sugimura H. et al.: "Segregation analysis of Gastric Cancer in Japanese Population"Int J Hum Genetics. 1(4). 263-270 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang Y-J, Sugimura H. et al.: "Genomic structure of human alpha-pix, and variable deletion in a poly (T) tract in gastric Cancers"Cancer Letters.. 164(1). 69-75

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Rong-Jun Guo, Sugimura H. et al.: "Microsatellite Instability of Papillary Subtype of Human Gastric Adenocarcinoma and hMLH1 Promoter Hypermethylation in the Surrounding mucosa"Pathology International.. 51. 2400-2407

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Otsuki Y., Sugimura H. et al.: "Tumor metastasis suppressor nm23-H1 regulates Rac1 GTPase byinteraction with Tiam1"Proceedings National Academy of Science, USA.. 98(8). 4385-90

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hanaoka T., Sugimura H. et al.: "hOGG1 exon7 polymorphism and gastric cancer in case-control studies of Japanese Brazilians and non-Japanese Brazilians"Cancer Letters.. 170. 53-61

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshii S., Sugimura H. et al.: "Involvement of αPIX in the PAK1/JNK1 Activation and Apoptosis induced by Benzo(a)pyrene"MCB. 21. 6796-807

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Baba M., Sugimura H. et al.: "Relationship of p53 and Helicobacter pylori to clinicopathological features of human remnant stomach cancer after gastric surgery for primary gastric cancer"Oncol Rep.. 8(4). 831-4

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Wang DY,Sugimura H.et al.: "Mxi1 is a potential cellular target of carcinogens and frequently mutated in experimental rat tumors and tumor cell lines."Pathology International. 50. 373-383 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kitayama Y,Sugimura H.et al.: "Initial intermittent microwave irradiation for FISH analysis inparaffin embedded tissue sections of gastrointestinal neoplasia."Laboratory Investigation. 80. 779-81 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Igarashi H,Sugimura H.et al.: "Trypan blue as a slow migrating dye in polyacrylamide gel electrophoresis."BioTechniques. 29(1). 42-44 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shinmura K,Sugimura H.et al.: "Expression of the OGG1-type 1a (nuclear form) protein in cancerous and non-cancerous human cells."Int J Oncol.. 16. 701-707 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hashimoto M,Sugimura H.et al.: "Isolation and localization of Type IIb Na/Pi cotransporter in the developing rat lung."American J.Pathol.. 157. 21-7 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kitayama Y,Sugimura H.et al.: "Different Vulnerability among Chromosomes to Numerical Instability In Gastric Carcinogenesis : Stage-dependent analysis by FISH using Microwave Irradiation."Clinical Cancer Research. 6. 3139-46 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Toshifumi Nakamura, Haruhiko Sugimura: "Hepatocellular Carcinoma in Type la Glycogen Storage Disease with Identification of a Glucose-6-Phposphatase Gene Mutation in One Family"Journal Gastroenterology and Hepatology. 14(6). 553-558 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Isogaki J, Sugimura H: "Microsatellite instability and K-ras mutations in gastric adenomas,with reference to associated gastric cancers"Cencer Detection and Prebvention. 23. 204-214 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shinmura K,Sugimura H: "Familial gastric cancer : clinicopathological characteristics,RER phenotype,and germline p53 and E-cadherin mutations"Carcinogenesis. 20(6). 1127-1131 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Xiao-Jin Li,Haruhiko Sugimura: "Mxil Mutations in Human Neurofibrosarcomas"JPN J Cancer Res.. 90. 740-746 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Koichi Suzuki,Haruhiko Sugimura: "Drug induced apoptosis and p53,BCL-2,and BAX expression in the breast cancer tissues in vivo and in the fibroblastic cells in vitro"Jpn Clinical Onclogy. 29. 323-331 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shigeto Yoshii,Haruhiko Sugimura: "alpaPIX nucleotide exchange factor is activated by interaction with phpsphatidylinositol 3-kinase"Oncogene. 185680-185690 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Haruhiko Sugimura: "hOGGI Ser326Cys polymorphism and lung cancer susceptibility"Cancer Epidemiology,Biomarkers&Prevention. 8. 669-674 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kitayama Y,Sugimura H.: "Amplification of FISH signals using intemittent microwave irradiation for analysis of chromosomal instability in gastric cencer"Molecular Pathology. 52. 357-359 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Xunmei Yuan,Haruhiko Sugimura: "Presence of Telomeric G-strand trail in the telomerase catalytic subunit TERT knock out mice"Gene to Cell. 4(10). 563-572 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kohno,Takashi: "Genetic polymorphisms and alternative splicing of the hOGG1 gene,that involved in the repair of 8-hydroxyguanine in damaged DNA." Oncogene. 16. 3219-3226 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sugimura H: "Association of lle462Val(exon7)polymorphism of cytochrome P4501Al lung cancer in the Asian population: Further evidence from a case-control study in Okinawa" Cancer Epidemiology,Biomarkers & Prevention. 7. 413-417 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhisa Naito: "Collagen and elastin syntehsis by desmoid tumor in vitro." Pathology International. 48. 603-610 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroyuki Uchida: "Genetic alterations of mixed hyperplastic adenomatous polyps in the colon and rectum." Jpn.J.Cancer Res.89. 299-306 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka M: "Interaction of EphB2-tyrosine kinase receptor and its ligand conveys dors alization signal in Xenopus laevis development." Oncogene. 17. 1509-1516 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuhiko Yasumi: "Tansforming Growth Factor beta type 2 receptor(TGFbRII)mutation in gastric lymphoma without mutator phenotype." Pathology International. 48. 134-137 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Rong-Jun Guo: "Analyses of mutation and loss of heterozygosity of coding sequences of the entire transforming growth factor beta type II receptor gene in sporadic human gastric cancer" Carcinogenesis. 19. 1539-1544 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuya Shinmura: "Infrequent mutations of the hOGG1 gene,that is involved in the excision of 8-hydroxyguanine in damaged DNA,in human gastric cancer." Japanese Journal of Cancer Research. 89. 825-8 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kiyokawa E: "Evidence That DOCK180 Up-regulates Signals from the Crkll-p130(Cas)Complex." J Biol Chem. 8;273(38). 24479-24484 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Shinmura K: "RER phenotype and its associated mutations in familial gastric cancer." Carcinogenesis. 19. 247-251 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroyuki Konno: "Antitumor effect of a neutralizing antibody to vascular endotehlial growth factor on liver metastasis of endocrine neoplasm." Japanese Journal of Cancer Research. 89. 933-939

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ying Wang: "Mutational analysis of multiple target genes in histologically heterogeneous gastric cancer with microsatellite instability." Japanese Journal of Cancer Research. 89. 1284-1291 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kiyokawa E: "Activation of Rac1 by a Crk SH3-bunding protein,DOCK180." Genes Dev. 12(21). 3331-3336 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Toshifumi Nakamura: "Hepatocellular Carcinoma in Type 1a Glycogen Storage Disease with Identification of a Glucose-6-Phosphatase Gene Mutation in One Family" Journal of Gastroenterology and Hepatology. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Isogaki J: "Microsatellite instability and K-ras mutations in gastric adenomas,with reference to associated gastric cancers." Cancer Detection and Prevention. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Shinmura K: "Familial gastric cancer: clinicopathological characteristics,RER phenotyp and germline p53 and E-cadherin mutations" Carcinogenesis. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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