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感染により誘導されるT細胞分化誘導の第2経路の解析

研究課題

研究課題/領域番号 10470086
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 免疫学
研究機関愛媛大学

研究代表者

浅野 喜博  愛媛大学, 医学部, 教授 (70114353)

研究分担者 角田 恒輔  愛媛大学, 医学部, 助手 (20281454)
加納 誠  愛媛大学, 医学部, 講師 (10116923)
四宮 博人  愛媛大学, 医学部, 助教授 (80162618)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
2000年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1999年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワードIL-12遺伝子 / サイトカイン / マクロファージ / 樹状細胞 / リステリア菌 / 感染免疫 / T細胞サブセット / IL-12p40 / IRF-1 / マクロファージ機能
研究概要

IRF-1遺伝子欠損マウスを用いた種々の病原体の感染実験から、IL-12の発現低下によりタイプ1T細胞サブセットへの分化障害が起こることを明らかにしてきた。ところが、リコンビナントIL-12タンパクを投与して感染実験を行ってもこの遺伝子欠損マウスで見られるT細胞サブセットの異常なシフトは変わらないが、正常マクロファージの存在下では野生型の反応に戻ること、さらに、NK細胞、NKT細胞の非存在下でもタイプ1T細胞が誘導されること、および、TCRTGマウスを用いた解析から、病原体感染によりタイプ1あるいはタイプ2T細胞が誘導される機序は抗原非特異的であり、したがって、感染初期に作用するinnate immunityが重要な役割を果たすことが明らかになった。また、ハーバード大学やエール大学のグループの解析で、抗原によるT細胞レセプターの刺激とともにIL-12やIL-4が作用し、T-betやGATA-3遺伝子の作用でT細胞サブセットの機能的分化が誘導されることが明らかになってきた。ところが、我々がT細胞レセプタートランスジェニックマウスを用いて病原体感染におけるT-betやGATA-3遺伝子の動きを調べたところ、特異抗原によるT細胞レセプターの刺激以前に、感染マクロファージ系細胞の影響下にT細胞サブセットへのコミットメントが生じていることが明らかになった。
これらの知見は、病原体によりT細胞レセプターの抗原刺激を介さない経路で、T細胞サブセットの機能的分化がT-bet遺伝子やGATA-3遺伝子発現以前に進行することを示唆している。これは感染によりT-betやGATA-3遺伝子の上流の遺伝子が機能し、T-betやGATA-3遺伝子の発現をコントロールしていることを示唆している。この点を明らかにすることは感染免疫系におけるT細胞の機能的分化機構、および生体防御におけるT細胞の働きを考える上で極めて重要なことと考える。

報告書

(4件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] Hamada,K.: "Molecular cloning of human squamous cell carcinoma antigen 1 gene and characterization of its prpmoter."Biochim Biophys Acta. 91522. 1-8 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinomiya,H.: "Role of the pp65/L-plastin-Mac-1 (CD11b/CD18) system in host defense against Salmonella-infetion."Endotox Res. 3. 85-92 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tan,S-P.: "Differential interleukin-10 expression in interferon regulatory factor-1 deficient mice against Plasmodium berghei ANKA blood-stage malaria infection."Parasit Immunol.. 22. 425-435 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Feng,C.: "An alternate pathway for type 1 T cell differentiation."Int.Immunol.. 11. 1185-1194 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe,T.: "Lipid A directly inhibits IL-4 production by murine Th2 cells but does not inhibit IFN-γ production by Th1 cells."Eur.J.Immunol.. 29. 413-418 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tan,R.S-P.: "Altered immune response of interferon regulatory factor-1 deficient (IRF-1-/-) mice against Plasmodium berghei blood stage malaria infection."Infect.Immunity. 67. 2277-2283 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tan, R.S-P., A.U.Kara, C.Feng, and Y.Asano: "Nitoric oxide is not essential in the protection of Plasmodium berghei blood stage murine malaria infection in IRF-1 (interferon regulatory factor-1) deficient mice."9th International Congress of Parasitology, eds., Tada, I., Kojima, S., and Tsuji, M., Monduzzi Editore, Italy. 1003-1007 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tan, R.S-P., C.Feng, Y.Asano, and A.U.Kara: "Altered immune response of interferon regulatory factor-1 deficient (IRF-1^<-/->) mice against Plasmodium berghei blood stage malaria infection."Infect.Immunity. 67. 2277-2283 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe, T., T.Inoue, H.Ochi, M.Terashima, Y.Asano, and T.Nakatani: "Lipid A directly inhibits IL-4 production by murine Th2 cells but does not inhibit IFN-γ production by Th1 cells."Eur.J.Immunol.. 29. 413-418 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Feng, C., S.Watanabe, S.Maruyama, G.Suzuki, M.Sato, T.Furuta, S.Kojima, S.Taki, and Y.Asano: "An alternate pathway for type 1 T cell differentiation."Int.Immunol.. 11. 1185-1194 (1999)

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  • [文献書誌] Shinomiya M, Akbar SMF, Shinomiya H, Onji M: "Transfer of dendritic cells (DC) ex vivo stimulated with interferon-gamma (IFN-γ) down-modulates autoimmune diabetes in non-obese diabetic (NOD) mice."Clin Exp Immunol. 117. 38-43 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinomiya M, Nadano S, Shinomiya H, Onji M: "In situ characterization of dendritic cells occurring in the islets of nonobese mice during the development insulitis."Pancreas. 20. 290-296 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinomiya H, Yokota H, Hagi A, Hirata H, Nakano M, Utsumi S, Asano Y: "Role of the pp65/L-plastin-Mac-1 (CD11b/CD18) system in host defense against Salmonella-infection."Endotox Res. 3. 85-92 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamada K, Shinomiya H, Asano Y, Kihana T, Iwamoto M, Hanakawa Y, Hashimoto K, Hirose S, Kyo S, Ito M: "Molecular cloning of human squamous cell carcinoma antigen 1 gene and characterization of its promoter."Biochim Biophys Acta. 91522. 1-8 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamada,K.: "Molecular cloning of human squamous cell carcinoma antigen 1 gene and characterization of its prpmoter."Biochim Biophys Acta. 91522. 1-8 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shinomiya,H.: "Role of the pp65/L-plastin-Mac-1 (CD11b/CD18) system in host defense against Salmonella-infetion."Endotox Res. 3. 85-92 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tan,S-P.: "Differential interleukin-10 expression in interferon regulatory factor-1 deficient mice against Plasmodium berghei ANKA blood-stage malaria infection."Parasit Immunol.. 22. 425-435 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Feng,C.: "An alternate pathway for type 1 T cell differentiation."Int.Immunol.. 11. 1185-1194 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe,T.: "Lipid A directly inhibits IL-4 production by murine Th2 cells but does not inhibit IFN-γ production by Th1 cells."Eur.J.Immunol.. 29. 413-418 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tan,R.S-P.: "Altered immune response of interferon regulatory factor-1 deficient (IRF-1-/-) mice against Plasmodium berghei blood stage malaria infection."Infect.Immunity. 67. 2277-2283 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tan,R.S-P.: "Altered immune response of interferon regulatory factor-1 deficient (IRF-1-/-)mice against Plasmodium berghei blood stage malar"Infect.Immunity. 67. 2277-2283 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 浅野喜博: "IRF-1と感染制御"感染・炎症・免疫. 29. 162-169 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Feng,C: "An alternate pathway for type 1 T cell differentiation."Int.Immunol.. 11. 1185-1194 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 浅野喜博: "自然免疫系と獲得免疫系の接点"愛媛医学. 18. 507-515 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe,T.: "Lipid A directly inhibits IL-4 production by murine Th2 cells but does not inhibit IFN-γ production by Th1 cells."Eur.J.Immunol.. 29. 413-418 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tan,R.S-P: "Altered immune response of interferon regulatory factor-1 deficient(IRF-1-/-) mice against Plasmodium berghei blood stage malaria infection." Infect.Immunity. 印刷中.

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 浅野喜博: "IL--12に依存しないTh1細胞への分化" 臨床免疫. 印刷中.

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 馮 熾光: "IRF-1によるTh細胞分化制御" 免疫1998-'99. 158-165 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Shinomiya,M.: "Transfer of dendritic cells ex vivo stimulated with interferon-gamma down-modulates diabetes in nonobese diabetic mice." Clinical and Experimental Immunology. 印刷中.

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      1998 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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