| 研究課題/領域番号 |
10470120
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
法医学
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| 研究機関 | 東京大学 (1999)
山口大学 (1998) |
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研究代表者 |
吉田 謙一 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40166947)
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| 研究分担者 |
秋 利彦 山口大学, 医学部, 助手 (60304474)
原田 一樹 山口大学, 医学部, 助手 (00253146)
水上 洋一 山口大学, 医学部, 講師 (80274158)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1999年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
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| キーワード | 虚血 / 再潅流 / ストレス / 心筋梗塞 / MAPキナーゼ / PKC / 早期反応遺伝子 / アポトーシス / プロテインキナーゼC / 虚血再灌流 / MAP キナーゼ / 心筋障害 / 細胞内情報伝達 |
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| 研究概要 |
1.虚血心筋細胞内情報伝達系と細胞死、細胞障害に関する研究:ラット潅流心を用い、再潅流中に生成する一酸化窒素(NO)がProtein Kinase C(PKC)isoformを活性化し、収縮不全を軽減することを見出した。また狭心症発作後に心筋梗塞が起こりにくい現象のモデルであるIschemic Preconditioningに関与するPKC isoformを同定した。さらに、心筋由来培養細胞を用い、虚血再潅流によりPKC-ζ-PI3kinase-MAP kinase-c-fosのカスケードが活性化し、アポトーシスによる細胞死を抑制することを見出した。また、MAP kinase family酵素の新規の活性化機構の一端を解明した。
2.熱ショック蛋白(HSP)27、MKBP等のsmall HSPが心筋の虚血に伴い筋原繊維に移転すること、また出生直後一過性に増加することを見出した。HSPはプロテアソーム感受性の転写因子により誘導を受けること、既知の転写因子とは異なる転写因子により、発現が調節されることを見出した。
3.情動ストレスによる早期反応遺伝子・細胞内情報伝達系活性化:ラットの拘束ストレスモデルを用い、α,β-アドレナリン受容体を介するMAP kinase活性化と早期反応遺伝子誘導機構の一端を解明した。
4.ラットの冠動脈閉塞解放による心筋梗塞モデルにおいて、虚血がMAP kinaseを再潅流がJun kinaseを活性化し、アポトーシスがネクローシスと独立に起こることを示した。
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