| 研究課題/領域番号 |
10470145
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | (財)東京都老人総合研究所 |
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研究代表者 |
宮坂 京子 財団法人東京老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究室長 (90166140)
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| 研究分担者 |
増田 正雄 財団法人東京老人総合研究所, 臨床生理部門, 助手 (20260284)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
8,200千円 (直接経費: 8,200千円)
1999年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1998年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
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| キーワード | CCK / CCK受容体 / CCK-A受容体 / CCK-B受容体 / 遺伝子発現調節 / 膵臓 / 胆汁 / 遺伝子 / 膵外分泌 / ノックアウトマウス |
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| 研究概要 |
ヒトでは、CCKは膵酵素分泌を促し、これはCCK-A受容体拮抗剤によって阻害される。にも関わらず、ヒト膵にはCC-A受容体遺伝子発現は殆ど見られない。膵外分泌調節における、CCKとCCK受容体の役割を検討し、ヒト膵外分泌調節機構を解析した。
ヒト膵切除をコラーゲン処理し、遊離膵腺房細胞を作製し、刺激に対する反応を調べた。結果は、10^<-12>-10^<-6>MCCK-8S刺激に対して、アミラーゼ分泌は全く起こらなかった。カルバコール、GRP刺激に対しては、用量依存製の分泌反応を示し、GRP受容体拮抗剤で阻害された。十二指腸切除標本において、1^<125>-CCK-8Sのオートラジオグラフィーを行ったところ、十二指腸には有意の結合がみられ、この結合はCCK-A受容体拮抗剤の投与で消失し、CCK-B受容体拮抗剤では影響を受けなかった。ヒト膵にはCCK-A受容体mRNAはNothern blotでは検出されなかったが、CCK-B受容体mRNAは検出された。CCK-A受容体N-端抗体による免疫組織染色では、ヒト胆嚢は染色されたが、膵は染色されなかった。以上の結果から、ヒト膵のCCK-A受容体は、機能面では、アミラーゼ分泌には関与していないと結論された。また、高濃度のCCK-8S投与によってもアミラーゼ分泌がおきないことから、ヒト膵に存在するCCK-B受容体も、アミラーゼ分泌には直接関与していない、と解釈された。CCK-A受容体欠損ラットでは、CCK-8S投与時に迷走神経胃枝の興奮はおこらなかった。(正常ラットでは興奮する)。CCK-B受容体遺伝子ノックアウトマウスでは、膵液分泌反応、胆汁分泌(胆嚢収縮)は、ホモ欠損、ヘテロ、正常群とのあいだに全く差がなく、膵臓重量、蛋白質含有量、組織像も各genotype間で差がみられなかった。CCK-A受容体ノックアウトマウスでは、膵液胆汁分泌はCCKによる刺激に全く反応しなかった。ラット膵臓の形成、成長には全く影響がなかった。CCK-A受容体遺伝子はは、離乳後増加するが、この増加は脱メチル化と相関した。
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