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難治性白血病・リンパ腫に対する新しい免疫遺伝子治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 10470208
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関東京大学

研究代表者

谷 憲三郎 (谷 憲三朗)  東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00183864)

研究分担者 白藤 尚毅  東京大学, 医科学研究所, 講師 (00206301)
浅野 茂隆  東京大学, 医科学研究所, 教授 (50134614)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
12,900千円 (直接経費: 12,900千円)
1999年度: 4,900千円 (直接経費: 4,900千円)
1998年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
キーワード顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 / GM-CSF / 免疫遺伝子治療 / 白血病 / 腫瘍ワクチン / SAGE法 / WEHI / 3B細胞 / Balb / cマウス / WEHI3B細胞 / MFGレトロウイルスベクター / 造腫瘍抑制効果 / IL-11 / MIF / BALB / c
研究概要

顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)遺伝子導入腫瘍細胞を用いた遺伝子治療臨床研究において、GM-CSF遺伝子導入腫瘍細胞が抗腫瘍免疫を誘導する際の実際のエフェクター遺伝子を同定し、より高い効率での遺伝子治療を可能にする目的で、マウス白血病モデル系を用いた検討を行った。白血病細胞株・WEHI/3B細胞はBalb/cマウス皮下に接種すると腫瘍は不可逆的に増生しマウスは死ぬが、GM-CSF遺伝子導入WEHI/3B細胞を接種した場合、10日目を境に腫瘍は宿主免疫により再現性をもって拒絶された。一方、ヌードマウスでは同様な現象は認められない。そこで、GM-CSF遺伝子導入WEHI/3B細胞を接種後10日目の腫瘍切除組織内に抗腫瘍活性が最も強く現れていると想定し、SAGE(serial analysis of gene expresion)法にて腫瘍内発現遺伝子を解析し、上記3種類の系からそれぞれ11baseから成るTag配列を30,000個づつクローン化した。腫瘍拒絶の系1群と腫瘍を拒絶しない系2群を比較した結果、得られた遺伝子情報の大部分は3者間でほとんど差異が認められず、内部標準のGAPDHの発現量は0.95〜1.36倍と一定であったものの、腫瘍拒絶のけいにおいて20倍以上発現が増強される遺伝子を9種類同定できた。その中には、GenBankのデータベースに該当する既知の遺伝子が1種類と、これまでに報告されていない未知の遺伝子が8種類存在し、マウス骨髄系で50倍以上発現が増幅される遺伝子が2種類含まれていた。現在、各々のTag配列と5'端にM13配列を有するOligo dTプライマーを用いたRT-PCR法からプローブを合成し、同定された遺伝子群の経時的な発現量変化をNorthern Blot法にて解析し、変化を来した遺伝子cDNAを用いた新たな免疫遺伝子治療法を展開中である。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (27件)

  • [文献書誌] Hibino, H., Tani, K., et al.: "Common Marmoset as a Target Preclinical Primate for Cytokine and Gene Therapy Studies"Blood. 93. 2829-2838 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watari, K., Tani, K., et al.: "Identification of a melanoma antigen, PRAME, as a BCR/ABL-inducible gene"FEBS lett. 3 (in press).

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hase, H., Tani, K., et al.: "Case Report: The availability of TCR-Vβ repertoires analysis with RT-PCR methods for the early detection of pulmonary relapsed T-cell malignancy after the autologous stem cell transplantation"Am J Hematol. (in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohata, J., Tani, K., et al.: "CD4/CD8 double-positive adult T cell leukemia with preceding cytomegaloviral gastroenterocolitis"Int J Hematol.. 69. 1-5 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuruta, T., Tani, K., et al.: "Alkaline phosphatase, defensin gene expression and effect of myeloid cell growth factors in normal and leukemic cells"Leuk Lymphoma. 32. 237-247 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tani, K., et al.: "Molecular Biology of Hematopoiesis"Kluwer Academic/Plenum Publishers. 307-319 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 谷 憲三郎: "血液悪性腫瘍に対する遺伝子治療"臨床病理. 793-803 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohata, J., Matsuoka, M., Yamashita, T., Tojo, A., Tani, K. and Asano, S.: "CD4/CD8 double-positive adult T cell leukemia with preceding cytomegaloviral gastroenterocolitis."Int J Hematol.. 69. 1-5 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hibino, H., Tani, K., Ikebuchi, K., Wu, M-S., Sugiyama, H., Nakazaki, Y., Tanabe, T., Takahashi, S. Tojo, A., Suzuki, S., Tanioka, Y., Sugimoto, Y., Nakahata, T., and Asano, S.: "Common Marmoset as a Target Preclinical Primate for Cytokine and Gene Therapy Studies."Blood. 93. 2839-2848 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuruta, T., Tani, K., Hoshika, A. and Asano, S.: "Alkaline phosphatase, defensin gene expression and effect of myeloid cell growth factors in normal and leukemic cells."Leuk Lymphoma. 32. 237-247 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuruta, T., Tani, K., Hoshika, A. and Asano, S.: "Myeloperoxidase gene expression and regulation by myeloid cell growth factors in normal and leukemic cells."Leuk Lymphoma. 32. 257-267 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hase, H., Tani, K., Nagayama, H., Watari, K., Takahashi, S., Shirafuji, N., Izeki, T., Nakazaki, Y., Yamashita, T., Nakamura, T., Masunaga, A., Maekawa, T., Tojo, A. and Asano, S.: "Case Report : The avalability of TCR-Vβ repertoires analysis with RT-PCR methods for the early detection of pulmonary relapsed T-cell malignancy after the autologous stem cell transplantation."Am J Hematol. (in press). (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watari, K., Tojo, A., Nagamura-Inoue, T., Nagamura, F., Takeshita, T., Fukushima, T., Motoji, T., Tani, K. and Asano, S.: "Identification of a melanoma antigen, PRAME, as a BCR/ABL-inducible gene."FEBS lett. 466. 367-371 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tani,K.,et al.: "Hematologocal Aspects of Common Marmoset Monkey Transplanted with autologous MDR1 gene transduced peripheral blood stem cells"Molecular Biology of Hematopoiesis. 6. 307-319 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Koseki,S.,Tani,K.,et al.: "Factors governing the activity in vivo of ribozymes transcribed by RNA polymerase III."J Virol. 73. 1868-1877 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hase,H.,Tani,K.,et al.: "Case report : The availability of TCR-Vβ repertoires analysis with RT-PCR methods for the early detection of pulmonary relapsed T-cell malignancy after the autologous stem cell transplantation"Am J Hematol. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ohara,J.,Tani,K.,et al.: "CD4/CD8 double-positive adult T cell leukemia with preceding cytomegaloviral gastroenterocolitis"Int J Hematol. 69. 1-5 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hibino,H.,Tani,K.,et al.: "Common Marmoset as a Target Preclinical Primate for Cytokine and Gene Therapy Studies"Blood. 93. 2839-2848 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tani,K.,et al: "Molecular Biology of Hematopoiesis"Kluwer Academic/Plenum Publishers. 13 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 谷 憲三郎: "血液悪性腫瘍に対する遺伝子治療"臨床病理. 11 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hibino, H., Tani, K, et al.: "Common Marmoset as a Target Preclinical Primate for Cytokine and Gene Therapy Studies." Blood. (in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kuwabara, T., Tani, K, et al.: "Maxizyme, an allosterically controllable novel tRNAVal-ribozyme, with extremely high and specific activity in cells with a Philadelphia chromosome induces apoptosis onlyin leukemic cells without affecting normal cells." Mol Cell. 3(in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nakazaki, Y., Tani, K, et al.: "Vaccine effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor or CD80 gene-transduced murine leukemia/lymphoma cells and their cooperative enhancement of antitumor immunity." Gene Therapy. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sumimoto, H., Tani, K, et al.: "Superiority of interleukin-12-transduced murine lung cancer cells GM-CSF or B7-1(CD80)transfectants for therapeutics antitumor immunity in syngeneic immunocompetent mice." Cancer Gene Therapy. 5. 29-37 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Shimane, M., Tani, K, et al.: "Significant expression of G-CSF induced gene-1(GIG-1)protein in myeloid cells and NK cells." J Leuk Biol. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 谷 憲三朗,山下 直秀、浅野 茂隆: "遺伝子治療学(J.A.ウォルフ編)" シュプリンガーフェアラーク東京, (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 谷 憲三朗: "遺伝子診断 分子生物学イラストレイテッド(田村隆明、山本 雅編)" 羊土社, 214-218 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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