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糸球体機能調節機序及びその進行性腎疾患及び高血圧における意義

研究課題

研究課題/領域番号 10470215
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関東北大学

研究代表者

伊藤 貞嘉  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40271613)

研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
12,800千円 (直接経費: 12,800千円)
1999年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
1998年度: 7,700千円 (直接経費: 7,700千円)
キーワードアンジオテンシンII / 受容体 / チトクロームP450 / 輸入細動脈 / 一酸化窒素 / 糸球体血行動態 / 高血圧 / 腎輸入細動脈 / AT_1受容体 / AT_2受容体 / アラキドン酸 / 糸球体微小循環 / AT1受容体 / AT2受容体 / 自然発症高血圧ラット
研究概要

本研究では我々の開発した輸入・輸出細動脈を単離灌流する方法を用い、糸球体血行動態の解析を行い、高血圧症や腎障害での異常を検討した。まず、正常ラビットの輸入細動脈を用い、アンジオテンシンII(AngII)の1型及び2型(AT_1及びAT_2)受容体と一酸化窒素(NO)やアラキドン酸のチトクロームP450代謝産物である20-ハイドロキシエイコサテトラエノイン酸(20-HETE)やエポキシエイコサトライエノイン酸(EET)の相互関係を検討した。その結果、1)NOとEETは共に血管拡張作用があり、AT_1受容体による血管収縮に拮抗すること、2)AT_2受容体は血管拡張作用を示し、AT_1受容体による血管収縮作用に拮抗すること、3)そしてその機序にNOではなくEETが関与すること、4)20-HETEはAngIIの血管収縮作用に重要であることが示された。次にまだ高血圧を発症していない4週齢の高血圧自然発症ラット(SHR)とその対照(WKY)の輸入細動脈で検討した。その結果、1)AngIIに対する血管収縮反応はSHRで大きいこと、2)AT_2受容体を阻害するとWKYでのみAngIIの血管収縮作用が増強すること、3)AT_2受容体を介する血管拡張作用はWKYで認められたが、SHRでは認められないことを観察した。
以上より、SHRでは高血圧発症前より輸入細動脈のAngIIに対する感受性が亢進し、その機序にAT_2受容体を介する血管拡張作用の障害があることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (54件)

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  • [文献書誌] Takahashi N.,Takeuchi K.,Sugawara A.,Ito S.et al.: "Structure and transcriptional function of the 5'-flanking region of rat thromboxane receptor gene"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 244. 489-493 (1998)

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  • [文献書誌] Sugawara A.,Uruno A.,Takeuchi K.,Ito S.et al.: "Characterization of mouse retinoid X receptor(RXR)-β gene promotor : nagative regulation by tumor necrosis factor(TNF)-α"Endocrinology. 136. 3030-3033 (1998)

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  • [文献書誌] Sugawara A.,Hanew K.,Ogawa M.,Ito S.et al.: "A case of inherited GH deficiency with a 6.7-kb deletion of GH-1 gene"Clin. Pediatr. Endocrinol.. 7. 41-46 (1998)

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  • [文献書誌] Ito S.: "Characteristics of isolated perfused juxtaglomerular apparatus"Kidney Int.. 54(Suppl.67). S46-S48 (1998)

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  • [文献書誌] Marumo R.,Kaizuma S.,Nogae S.,Ito S.et al.: "Differential upregulation of rat Na-K-Cl cotransporter, rBSC1, mRNA in the thick ascending limb of Henle in different pathological conditions"Kidney Int.. 54. 877-888 (1998)

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  • [文献書誌] Endo Y.,Arima S.,Yaoita H.,Ito S.et al.: "Vasodilation mediated by angiotensin I I type 2 receptor is impaired in afferent arterioles of young spontaneously hypertensive rats"J. Vasc. Res.. 35. 421-427 (1998)

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  • [文献書誌] Saito T.,Yusa A.,Soma J.,S.Ito et al.: "Significance of leukocyte infiltration in membranous nephropathy with segmental glomeruloscleosis"Nephron.. 80. 414-420 (1998)

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  • [文献書誌] Kurihara I.,Saito T.,Sato H.,Ito S.et al.: "Successful treatment with steroid pulse therapy in a case of immunotactoid glomerulopathy with hypocomplementemia"Am. J. Kidney Dis.. 32. E4-E4 (1998)

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  • [文献書誌] Soma J.,Sato H.,Ito S.,Saito T.: "Nephrotic syndrome associated with hypocomplmentaemic urticarial vasculitis syndrome : successful treatment with cyclosporin A"Nephrol. Dial. Transplant.. 14. 1753-1757 (1999)

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  • [文献書誌] Ikeda Y.,Takeuchi K.,Kato T.,Ito S.et al.: "Transcriptional suppression of rat angiotensin AT1a receptor gene expression by interferon-gamma in vascular smooth muscle cells"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 27. 494-498 (1999)

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  • [文献書誌] Omata K.,Saito T.,Sato H.,Ito S.et al.: "Therapeutic advantage of angiotensin converting enzyme inhibitors in chronic glomerulonephritis"Immunopharmacology. 15. 43-48 (1999)

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  • [文献書誌] Yamada M.,Omata K.,Abe F.,Ito S.,Abe K.: "Changes in prostacyclin, thromboxane A2 and F2-isoprostanes, and influence of eicosapentaenoic acid and antiplatelet agents in patients with hypertension and hyperlipidemia"Immunopharmacology. 15. 193-198 (1999)

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  • [文献書誌] Abe F.,Omata K.,Yamada M.,Ito S.et al.: "Specific direct radioimmunoassay of angiotensin I I(AT I I)in human plasma and the effect of angiotensin converting enzyme(ACE)inhibitor"Immunopharmacology. 15. 199-204 (1999)

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  • [文献書誌] Kurihara I.,Soma J.,Sato H.,Ito S.et al.: "A case of exercise-induced acute renal failure in a patients with enhanced renal hypouricaemia"Nephrol. Dial. Transplant.. 15. 104-106 (2000)

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  • [文献書誌] Michimata M.,Nogae S.,Ohta M.,Ito S.et al.: "Topographic distribution of aquaporin 2 mRNA in the kidney of dehydrated rats"Exp. Nephrol.. 8. 28-36 (2000)

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  • [文献書誌] Ishidoya S.,Fukuzaki A.,Kaneto H.,Ito S.et al.: "Chronic unilateral obstruction represented as renin-dependent hypertension"Nephron.. (in press).

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  • [文献書誌] Arima S.,Ito S.: "Isolated juxtaglomerular apparatus as a tool for exploring glomerular hemodynamics : Application of microperfusion techniques"Exp. Nephrol.. (in press).

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  • [文献書誌] Kohagura K.,Endo Y.,Ito O.,Ito S.et al.: "Endogenous nitric oxide and epoxyeicosatrienoic acids modulate angiotensin I I-induced constriction in the rabbit afferent arterioles"Acta Physiogica Scand.. (in press).

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  • [文献書誌] Arima S.Ito S.: "Angiotensin I I type 2 receptors in the kidney : Evidence for endothelial cell mediated renal vasodilation"Nephrol. Dial. Transplant.. (in press).

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  • [文献書誌] Ito S.: "Renin-Angiotensin"H.R.Ulfendahl and M.Aurell. 169-180 (1998)

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  • [文献書誌] Ito S.,Abe K.: "The Renal Circulation-from Basic Science to Pathophysiology and Clinical Medicine"W.Anderson(in press).

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  • [文献書誌] Takahashi N, Takeuchi K, Sugawara A, Ito S, et al.: "Structure and transcriptional function of the 5'-flanking region of rat thromboxane receptor gene"Biochem. Biophys. Res. Commun.. vol.244. 489-493 (1998)

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  • [文献書誌] Sugawara A, Uruno A, Takeuchi K, Ito S, et al.: "Characterization of mouse retinoid X receptor (RXP)-β gene promoter : nagative by tumor necrosis factor (TNF)-α"Endocrinology.. vol.136. 3030-3033 (1998)

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  • [文献書誌] Sugawara A, Hanew K, Ogawa M, Ito S, et al.: "A case of inherited GH deficiency with a 6.7-kb deletion of GH-1 gene."Clin. Pediatr. Endocrinol.. vol.7. 41-46 (1998)

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  • [文献書誌] Ito S: "Characteristics of isolated perfused juxtaglomerular apparatus"Kidney Int.. vol.54 (Suppl.67). S46-S48 (1998)

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  • [文献書誌] Marumo R, Kaizuma S, Nogae S, Ito S, et al.: "Differential upregulation of rat Na-K-Cl cotransporter, rBSC1, mRNA in the thick ascending limb of Henle in different pathological conditions."Kidney Int.. vol.54. 877-888 (1998)

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  • [文献書誌] Endo Y, Arima S, Yaoita H, Ito S, et al.: "Vasodilation mediated by angiotensin II type 2 receptor is impaired in afferent arterioles of young spontaneously hypertensive rats."J. Vasc. Res.. vol.35. 431-427 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito T, Yusa A, Soma J, Ito S, et al.: "Significance of leukocyte infiltration in membranous nephropathy with segmental glomeruloscleosis."Nephron.. vol.80. 414-420 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurihara I, Saito T, Sato H, Ito S, et al.: "Successful treatment with steroid pulse therapy in a case of immunotactoid glomerulopathy with hypocomplementemia."Am. J. Kidney Dis.. vol.32. E4 (1998)

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  • [文献書誌] Ikeda Y, Takeuchi K, Kato T, Ito S, et al.: "Transcriptional suppression of rat angiotensin AT1a receptor gene expression by interferon-gamma in vascular smooth muscle cells."Biochem. Biophys. Res. Commun.. vol.27. 494-498 (1999)

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  • [文献書誌] Soma J, Sato H, Ito S, Saito T, et al.: "Nephrotic syndrome associated with hypocomplementaemic urticarial vasculitis syndrome : successful treatment with cyclosporin A."Nephrol. Dial. Transplant.. vol.14. 1753-1757 (1999)

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  • [文献書誌] Omata K, Saito T, Sato H, Ito S, et al.: "Therapeutic advantage of angiotensin converting enzyme inhibitors in chronic glomerulonephritis."Immunopharmacology.. vol.15. 43-48 (1999)

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  • [文献書誌] Yamada M, Omata K, Abe F, Ito S, Abe K: "Changes in prostacyclin, thromboxane A2 and F2-isoprostanes, and influence of eicosapentaenoic acid and antiplatelet agent sin patients with hypertension and hyperlipidemia."Immunopharmacology.. vol.15. 193-198 (1999)

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  • [文献書誌] Abe F, Omata K, Yamada M, Ito S, et al.: "Specific direct radioimmunoassay of angiotensin II (ATII) in human plasma and the effect of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor."Immunopharmacology.. vol.15. 199-204 (1999)

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  • [文献書誌] Kurihara I, Soma J, Sato H, Ito S, et al.: "A case of exercise-induced acute renal failure in a patients with enhanced renal hypouricaemia."Nephrol. Dial. Transplant.. vol.15. 104-106 (2000)

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  • [文献書誌] Michimata M, Nogae S, Ohta M, Ito S, et al.: "Topographic distribution of aquaporin 2 mRNA in the kidney of dehydrated rats."Exp. Nephrol.. vol.8. 28-36 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishidoya S, Fukazaki A, Kaneto H, Ito S, et al.: "Chronic unilateral obstruction represented as renin-dependent hypertension."Nephron.. (in press).

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arima S, Ito S.: "Isolated juxtaglomerular apparatus s a tool for exploring glomerular hemodynamics : Application of microperfusion techniques."Exp. Nephrol.. (in press).

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohagura K, Endo Y, Ito O, Ito S, et al.: "Endogenous nitric oxide and epoxyeicosatrienoic acids modulate angiotensin II-induced constriction in the rabbit afferent arterioles."Acta Physiogica. Scand.. (in press).

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arima S, Ito S.: "Angiotensin II type 2 receptors in the kidney : Evidence for endothelial cell mediated renal vasodilation."Nephrol. Dial. Transplant.. (in press).

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  • [文献書誌] Ito S: "In vitro study of the juxtaglomerular apparatus"Renin-Angiotensin. 169-180 (1998)

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  • [文献書誌] Ito S, Abe K.: "Control of afferent and efferent vascular tone"The Renal Circulation-from Basic Science to Pathophysiology and Clinical Medicine. (in press).

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda Y.,Takeuchi K.,Kato T.,Ito S. et al.: "Transcriptional suppression of rat angiotensin ATla receptor gene expression by interferon-gamma in vascular smooth muscle cells"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 27. 494-498 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada M.,Omata K.,Abe F.,Ito S.,Abe K.: "Changes in prostacyclin, thromboxane A2 and F2-isoprostanes, and influence of eicosapentaenoic acid and antiplatelet agents in patients with hypertension and hyperlipidemia"Immunopharmacology. 15. 193-198 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Arima S.,Ito S.: "Isolated jaxtaglomerular apparatus as a tool for exploring giomerular hemodynamics: Application of microperfusion techniques"Experimental Nephrology. (in press).

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Arima S.,Ito S.: "Angiotensin II type 2 receptors in the kidney: Evidence for endothelial cell mediated renal vasodilatation"Nephrology Dialysis Transpiantation. (in press).

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kohagura K.,Endo Y.,Ito O.,Ito S. et al.: "Endogenous nitric oxide and epoxyeicosatrienoic acids modulate anqiotensin II-induced constriction in the rabbit afferent arteriole"Acta Physiologica Scandinavica. (in press).

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  • [文献書誌] Ito S.,Abe K.: "The Renal Circulation-from Basic Science to Pathophysiology and Clinical Medicine.(Control of afferent and efferent vascular tone.)"Anderson W. JAI Press (in press).

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi N,Takeuchi K,Ito S.,et al.: "Structure and transcriptional function of the 5'-flanking region of rat thromboxane receptor gene." Biochem.Biophys.Res.Commun.244. 489-493 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sugawara A,Uruno T,Ito S.,et al.: "Characterization of mouse retinoid X receptor (RXR) -β gene promoter : nagative regulation by tumor necrosis factor (TNF)-α." Endocrinology.136. 3030-3033 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sugawara A,Hanew K,Ito S.,et al.: "A case of inherited GH deficiency with a 6.7-kb delection of GH-1 gene." Clin.Pediatr.Endocrinol.7. 41-46 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ito S.: "Characteristics of isolated perfused juxtaglomerular apparatus." Kidney Int.54(Suppl.67). S46-S48 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Endo Y,Arima S,Ito S.,et al.: "Vasodilation mediated by angiotensin II type 2 receptor is impaired in afferent arterioles of young spontaneously hypertensiv rat." J.Vasc.Res.35. 421-427 (1998)

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  • [文献書誌] Ito S.: "Renin-Angiotensin.(In vitro study of the juxtaglomerular apparatus.)" Portland Press,Ltd.(London), 306(169-180) (1998)

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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