| 研究課題/領域番号 |
10470232
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
代謝学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
桑島 正道 徳島大学, 医学部, 助教授 (00205262)
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| 研究分担者 |
水野 昭 徳島大学, 医学部・附属病院, 助手 (80219641)
野間 喜彦 徳島大学, 医学部・附属病院, 講師 (10218349)
伊藤 道徳 徳島大学, 医学部, 助教授 (40211057)
田中 敏博 東京大学, 医科学研究所・ヒトゲノム解析センター, 助手 (50292850)
村上 尚 徳島大学, 医学部, 助手 (40210009)
篠原 康雄 徳島大学, 薬学部, 助教授 (60226157)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
12,800千円 (直接経費: 12,800千円)
1999年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
1998年度: 9,900千円 (直接経費: 9,900千円)
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| キーワード | カルニチン / カルニチン輸送担体 / 低血糖症 / JVSマウス / octn2 / 乳酸 / ピルビン酸 / Na^+依存性 / 心筋細胞 / OCTN^2 / ポジショナルクローニング / β-酸化 / JVS マウス / カルニチントランスポーター |
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| 研究概要 |
Juvenile Visceral Steatosis(JVS)mouseにはカルニチン輸送担体の活性がない(BBRC223:283,1996)。即ち、ヒトのprimary carnitine deficiencyのanimal modelである。このマウスでは低血糖症状があるので、その原因を検索した。
研究実績の概要は以下のとおりである。
1.カルニチン輸送活性の分析
線維芽細胞を用いた分析では、輸送活性Na^+濃度に依存しており、またHeterozygoteでは正常活性の約50%であった。
2.原因遺伝子の同定JVSマウスは常染色体劣性の遺伝形式をもつ、単一遺伝子疾患である。原因遺伝子は、第11番染色体上に局在することを、1996年に報告していた。1998年にhuman OCTN2 (Na^+ dependent carnitine transporter)が報告されたので、mouseOCTN2をclonigし、その第6transmembrane domainにあるcodon352のCTG(Leu)が、JVSマウスではCGC(Arg)に変異していることを見い出した。
3.低血糖の分析
JVSマウスの血糖値は自由摂取時の値が対象群より低く、絶食を続けると絶食60時間後に有意に低下してきた。血中インスリン濃度に差がなく、絶食により乳酸・ピルビン酸濃度は低く、これら糖新生気質の低下が低血糖の原因の一つと考えられた。
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