• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

Flt3-ligandを用いた樹状細胞と特異的T細胞誘導による癌性腹膜炎の制圧

研究課題

研究課題/領域番号 10470261
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

野口 芳一  横浜市大, 医学部附属病院, 講師 (50180724)

研究分担者 佐藤 忍  横浜市立大学, 医学部・附属病院, 講師 (80244424)
伊藤 隆明  横浜市立大学, 医学部, 助教授 (70168392)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
2000年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
1999年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
1998年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
キーワードFlt-3 ligand / 樹状細胞 / 特異的T細胞 / 癌性腹膜炎 / CTL / gm-CSF / IL-4 / IL-2 / CD3
研究概要

<はじめに>昨年度,我々は,Flt-3 ligandによるDCの誘導実験,GM-CSFとIL-4を用いたDCの誘導実験との比較から,GM-CSFとIL-4を用いた方法がより優れていると判断した。また,胃癌症例の末梢血液よりPBMNCを採取しGM-CSFとIL-4を用いてDCを誘導することに成功,更にこのDCと初代培養したauto-tumor cell,PBMNCより自己腫瘍細胞障害活性に優れたCTLを誘導することに成功した。これらのin vitroにおけるDC-induced CTLの抗腫瘍効果を踏まえ,本年度,我々は,Scid mouse in vivoにおけるDC-induced CTLの効果を検討した。
<方 法>進行胃癌症例の腹水または胸水より自己腫瘍細胞を,末梢血液よりPBMNCをそれぞれ採取した。PBMNCより,昨年度,我々の開発した方法でDC,及びDC-CTLを誘導した。また,自己腫瘍細胞のScid mouse背部皮下への移植を試みた。その結果,5例中1例で,Scid mouse背部皮下への生着が確認された。この症例に対して,(1)DC及びCTLであることの確認 (2)in vitroにおける抗腫瘍活性 (3)DC-CTL,MLTC-CTLをそれぞれ1x10^7個を経静脈投与したときのScid mouse移植自己腫瘍への抗腫瘍効果につきそれぞれ検討した。
<結 果>(1)DC及びCTLであることの確認 GM-CSFとIL-4により誘導された細胞は,形態学的,S100蛋白を用いた免疫染色,CD86とHLA-DRを用いた表面マーカーのTwo color解析より,DCであることが確認された。またDC-CTLは,68%がCD8陽性であった。(2)in vitroにおける抗腫瘍活性 このDC-CTLの自己腫瘍細胞障害性は55.0%であり,この障害活性は,抗CD8抗体,抗HLA-DR抗体により特異的に阻害された。(3)DC-CTL,MLTC-CTLをそれぞれ1x10^7個を経静脈投与したときのScid mouse移植自己腫瘍への抗腫瘍効果 自己腫瘍移植後Day 80において腫瘍体積は,コントロール群109+/-30.4cm^3,DC-CTL投与群77.9+/-18.2cm^3,MLTC-CTL投与群79.3+/-21.0cm^3,とDC-CTL群で,最も強い抗腫瘍効果が得られた。
<まとめ>現在,これらin vitro,Scid mouse in vivoにおける抗腫瘍効果については,英文誌への投稿準備中である。また,これらの実験結果を踏まえ,進行再発胃癌を対象とした臨床試験を計画中である。

報告書

(2件)
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] Yoshikawa T,Noguchi Y,et al.: "Tissue inbibitor of matrix metalloproteinase-1 in plasma of patients with gastric cancer"Cancer. 86. 1929-1935 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshikawa T,Noguchi Y,et al.: "Thymidine phosphorylase/platelet-derived endo the lial cell growth factor is upregnlated in advanced solid types of gatric cancer"Br J Cancer. 79. 1145-1150 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshikawa T,Noguchi Y,et al.: "Inhibition of insulin-stimulated phosphorylation and the alterations of GLUT4 in isolated adipocytes from tumor-beasing rats"Biochem Biophys Res Comm. 256. 676-681 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nogachi Y,Yoshikawa T,et al.: "Glucose up take in the human gasnic cancer cell line,MKN 28 is increased by itsulin stimulation"Cancer Lett. 140. 69-74 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nogachi Y,Yoshikawa T,et al.: "Supprassion of facilitative glucox tranoponter 1 mRNA can suppress tumor groath"Cancer Lett. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nogachi Y,Yoshikawa T,et al.: "Expression of glucose transporter 1 mRNA in colon cancer was not resgulated by K-ras"Cancer Lett. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nogachi Y,Yoshikawa T,et al.: "Endosurgesy in Cancer Surgical Oncology:Rolo of vickolaparoscopy"Landes Bioscience,Austion,Texas (chapter). 27 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] NOGUCHI Y,et al.: "Insulin resistance in cancer patients is associated with anhanced tumor necrosis factor-α in skeletal muscle" Biochem Biophy Res Comm. 253. 887-892 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] ITO T.NOGUCHI.Y.et al.: "Expression of facilitative glucose transporter isoforms in lung carcinaoa its ielation to histologic type,dcffermtiation grade and tumor stage" Modern Pathol. 11. 437-443 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] ITO T.NOGUCHI Y: "Letter to the Editor in reply" Modern Pathol. 11. 1146 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Makino T.NOGUCHI Y et al.: "Ciralating IL-6 levels and insulin resistance in cancer patieants" Br J Surg. 85. 1658-1662 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] YOSHIKAWA T.NOGUCHI Y et al.: "Thymidine plosphorylase/platelet-derived ondothelial cell growth factor is upregulated in advanced solid types of gastric cancer" Br J Cancer. 79. 1145-1150 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] NOGUCHI Y et al.: "Glucose uptake in the human gasrric cancer cell line,MKN28.is increased by insulin simulation" Cancer Lett (accpted for publication). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] NOGUCHI Y et al.: "Interventional videoend oscopy in Cancer" RG Landers Biomedical Publishers.Austin, TX(in press), (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

URL: 

公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi