| 研究課題/領域番号 |
10470264
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
河上 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)
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| 研究分担者 |
鈴木 ゆり子 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (40255435)
藤田 知信 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20199334)
池田 英之 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (40301494)
北川 雄光 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20204878)
北島 政樹 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90112672)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
13,100千円 (直接経費: 13,100千円)
1999年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1998年度: 10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
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| キーワード | 腫瘍抗原 / SEREX法 / 抗体 / T細胞 / 膵臓癌 / 食道癌 / 大腸癌 / 悪性黒色種 / 悪性黒色腫 / 固形癌 / 膀胱癌 |
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| 研究概要 |
近年ヒトメラノーマにおいては、様々な癌抗原が単離され、新しい免疫療法の開発が進められているが、消化器系の癌では、まだ癌抗原は少数しか同定されていない。本研究では癌患者の血清で免疫系の標的となる癌抗原遺伝子を単離するcDNA発現クローニング法(SEREX法)を用いて、消化器癌に発現する癌抗原の単離を試みた。まず、免疫反応が起こりやすいメラノーマ検体を用いて、SEREX法を行ったところ、メラノーマだけでなく、腺癌や扁平上皮癌などの様々な消化器癌に発現し、多くの癌患者に抗体反応をおこす新規癌抗原KU-MELを単離した。次に消化器癌(膵癌と食道癌と大腸癌)患者の検体を用いて、癌抗原の単離を試みた。膵癌では5人の患者血清を用いて、膵癌細胞株と膵癌組織および乳癌・大腸癌細胞株に発現が見られるが、正常組織では精巣などの限局した組織だけにしか発現が認められない新規癌抗原KU-PAN1を単離した。これに対する抗体は膵癌患者血清には認めたが、健常人血清には認めなかった。食道癌では2人の患者血清を用いて検索を進めたが、すでにT細胞の標的抗原になることが判明しているCancer-testis抗原MAGE-4が単離された。大腸癌では1人の患者血清でスクリーニングを行い、大腸癌患者には抗体が検出されるが、健常人血清には認められない分子としてEIF4GとAHNAK nucleoproteinを同定した。食道癌などの多くの消化器癌患者の血清中にIgG抗体が検出されたが、健常人では検出されなかった。したがって、これらの新しく単離した癌抗原は、消化器癌の新しい診断法や治療法の開発に使用できる可能性があり、今後、その臨床応用を検討する予定である。
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