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グリオスタチンによる慢性関節リウマチの病態解明と新しい治療法の開発的研究

研究課題

研究課題/領域番号 10470309
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

松井 宣夫  名古屋市立大学, 医学部, 教授 (40009569)

研究分担者 浅井 清文  名古屋市立大学, 医学部, 助教授 (70212462)
永谷 祐子  名古屋市立大学, 医学部, 助手 (90291583)
大塚 隆信  名古屋市立大学, 医学部, 講師 (10185316)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
12,100千円 (直接経費: 12,100千円)
2000年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1999年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1998年度: 7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
キーワードグリオスタチン / 慢性関節リウマチ / Matrix metalloproteinases / ウサギ / 関節内注射 / 滑膜炎 / matrix metalloproteinases
研究概要

グリオスタチンは、神経栄養因子活性や血管新生活性をもつことが知られている.申請者は,慢性関節リウマチ(RA)の滑液の細胞生物学性質を調べる過程で,RA滑液中にこのグリオスタチンが大量に存在することを見いだし(Clin.Chim.Acta218,1-4,1993),さらにグリオスタチンのRA病態マーカーとしての有用性を確認した(Br.J.Rheumatol36,315-321,1997).
平成10年度,平成11年度には,グリオスタチンの滑膜炎発症作用をin vivoにて検討するために必要な大量のグリオスタチンを精製した.得られたグリオスタチン組換体を雌日本白色ウサギの膝関節腔内に注入したところ,滑膜炎の発症を認めた.その病理組織増はRAに類似していた.さらに滑膜培養細胞をグリオスタチンにて刺激し,関節破壊に影響を及ぼすmatrix metalloproteinases(MMPs)の発現が認められるか否かを検討した.RT-PCR法,Northern blot法,ELISA法により,グリオスタチンにてMMP-1,MMP-3の産生が亢進することを証明した.
平成12年度は,GLS分子の起炎活性フラグメントの同定のために,GLSおよびGLSのpoint mutationを作製し,実験的関節炎をひきおこす活性を同定しようと試みた.GLSはthymidine phosphprylase活性を有している.我々の精製したミュータント蛋白はこの酵素活性がないにも関わらずGLS wild typeと同様にRA様の実験的滑膜炎を発症させ得た.現在実験的関節炎をひきおこす活性を担う活性フラグメントをdeletion mutantsの手法を用いて作製にとりかかっている.

報告書

(4件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (9件)

  • [文献書誌] Mukofujwara Y, et al.: "Abnormal glycosilation of IgG as a clinical parametic in patients with RA : Its constitutional analysis by HPLC"J Cli Biochem Nutr.. 25. 131-142 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Muro H, et al.: "Autocrine induction of GLS/PD-ECGF and GLS-induced expression of MMPs in RA synoviocytes'"Rheumatol. 38. 1195-1202 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Woguri-Nagaya Y, et al.: "Synovial inflamonation and hyperplasia induced by GLS/Pb-ECGF in rabbit knees"Rheumatol Int. 20. 13-19 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mukofujiwara Y, et al.: "Abnormal glycosilation of IgG as a clinical parameter in patients with rheumatoid arthritis : Its constitutional analysis by HPLC."J Clin Biochem Nutr. 25. 131-142 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Muro H, et al.: "Autocrine induction of gliostatin/platelet-derived endothelial cell growth factor (GLS/PD-ECGF) and GLS-induced expression of matrix metalloproteinases in rheumatoid arthritis synoviocytes."Rheumatol. 38. 1195-1202 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Waguri-Nagaya Y, et al.: "Synovial inflammation and hyperplasia induced by gliostatin/platelet-derived endothelial cell growth factor in rabbit knees."Rheumatol Int. 20. 13-19 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Waguri-Nagaya et al.: "Synovial inflammation and hyperblusia induced by GLS/PD-ECGF in rabbit knees"Rheumatol Int.. 20. 13-19 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Mukofujiwara et al: "Abnormal glycosylation of Ig・G as a clinical parameter in patients with rheumatoid arthritis"J. Clin. Biochem. Nutr.. 25. 131-142 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] H.Muro et al.: "Autocrine induction of gliostatin/plotelet-derived endothelial cell growth factor and GLS-induced expression of MMPs in rheumatoid arthritis synoviocytes"Rheumatology. 38. 1195-1202 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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