| 研究課題/領域番号 |
10470330
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
加藤 哲郎 秋田大学, 医学部, 教授 (40004642)
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| 研究分担者 |
佐藤 一成 秋田大学, 医学部, 講師 (90270842)
佐藤 滋 秋田大学, 医学部, 講師 (80187195)
小川 修 京都大学, 医学部, 教授 (90260611)
三品 睦輝 秋田大学, 医学部, 助手 (30301063)
佐々木 隆聖 秋田大学, 医学部, 助手 (90292375)
土屋 順彦 (土谷 順彦) 秋田大学, 医学部, 助手 (70282176)
赤尾 利弥 秋田大学, 医学部, 助手 (40301064)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
13,000千円 (直接経費: 13,000千円)
2000年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1999年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
1998年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
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| キーワード | 血管増生因子 / 泌尿器癌 / VEGF / bFGF / ELISA / 血管新生 / 腎細胞癌 / VEGF受容体 / 遺伝子発現 / 定量的PCR |
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| 研究概要 |
泌尿器癌を対象として腫瘍の血管新生と血管新生因子の関連について検討した。腎細胞癌では過半数にVEGF遺伝子の発現高進が認められ、その発現程度は腫瘍内微少血管密度と有意な相関を示した。抗VEGF血清による免疫染色ではVEGFは腎細胞癌の胞体に陽性であった。同様に膀胱癌では4割が正常膀胱粘膜と比較して高度のVEGF遺伝子発現を示した。また、蛋白レベルではVEGFは膀胱癌細胞に強く発現することが示された。これらの腫瘍では受容体遺伝子もVEGFと相関して高発現しており、パラクライン機構による血管の新生が惹起されていると考えられた。
次に、腎細胞癌におけるVEGF-A,B,C,とD遺伝子ならびにそれらの受容体遺伝子の発現を検索した。その結果、腎細胞癌ではVEGF-Aと受容体(VEGFR-1とVEGFR-2)が血管新生に重要な役割を果たし、VEGF-Bと-Cの関与は小さいとみなされた。
これらの結果を基に血清VEGF濃度を腎細胞癌患者と非坦癌健常コントロールで比較し腫瘍マーカーとしての可能性を検討した。その結果、血清VEGF濃度は腎細胞癌患者で有意に高値を示すことが明らかになった。また、術後は術前に比較して有意に血清VEGF濃度の低下が認められた。血清VEGFは腫瘍容積、転移、ならびに腫瘍進展に有意に相関した。一方、膀胱癌でも血清VEGF濃度は有意に高値を示し、病期と相関することが明らかになった。これらの結果からVEGFは泌尿器癌患者の血中に遊離し、血清VEGF値は腎細胞癌と膀胱癌の悪性度の指標になると考えられた。
以上の成績は腎細胞癌の診断と治療を目的としたマーカーの開発のための基礎的資料となるものと考えられる。
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