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尿路上皮癌の癌抑制遺伝子の同定、解析と分子遺伝学的診断と判定の試み

研究課題

研究課題/領域番号 10470336
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関秋田大学

研究代表者

羽淵 友則 (羽渕 友則)  秋田大学, 医学部, 助教授 (00293861)

研究分担者 佐藤 一成  秋田大学, 医学部, 講師 (90270842)
赤尾 利弥  秋田大学, 医学部, 助手 (40301064)
加藤 哲郎  秋田大学, 医学部, 教授 (40004642)
筧 善行  京都大学, 医学研究科, 助教授 (20214273)
藤田 潤  京都大学, 医学研究科, 教授 (50173430)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
8,200千円 (直接経費: 8,200千円)
1999年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
1998年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
キーワード膀胱癌 / 尿路上皮癌 / 分子遺伝学 / 癌抑制遺伝子 / 第9染色体 / マイクロサテライト / ヘテロ接合性の消失 / 多発性 / 染色体9
研究概要

尿路上皮癌の異所性再発や浸潤性増殖を来たすメカニズムの解明は不十分である。我々は、以前より多発尿路腫瘍(同時性、異所性)の分子遺伝学的解析を行なってきた。今回、100検体に及ぶ腫瘍の遺伝子解析を行い、多発尿路腫瘍の80%以上の症例は、同一クローンを起源として多発したと考えられる所見を得た(Cancer Res, 58:5835-,1998)。また、再発腫瘍の経時的遺伝解析により、第9染色体の異常が、尿路上皮癌の発生・進展の極めて初期のステツプであることを証明した。また同様の経時的遺伝解析により、染色体2qにも、膀胱癌の進展に関する重要な癌抑制遺伝子が存在することがわかった。さらに我々は第9染色体長腕の癌抑制遺伝子の候補領域の1つが9q32-33に存在することを報告し、候補領域(DBC1)のYAC Contingを作成してきたが、今回この領域より癌抑制遺伝子の候補を同定し、cDNA、ゲノムの構造および正常組織での発現を解析した(Genomics,48:277-,1998)。この遺伝子(DBCCR1)の尿路上皮癌での変異解析を行ったが、変異は検出されなかった。しかし正常尿路上皮で認められるmRNAの発現が、尿路上皮癌細胞で消失しており、この機序として5'-領域のhypermethylationを検出した(Genomics, 48:277-, 1998)。さらにdeletion mappingを行うとともに(Jpn J Cancer Res 90:1-,1999)、DBCCR1遺伝子のhomozygous deletionを有する腫瘍を同定し、9q32-33のDBC1が癌抑制遺伝子の候補領域としての所見を発表した(Genes Chromosomes and Cnacer,26:171-,1999)。また膀胱癌の一部に9q34の遺伝子TSClや10qのPTENに変異があることを示した(Oncogene,18:2657-,1999 ; Br.J. Cancer, 80:904-1999)。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Takahashi,T,et al.: "Clonal and chronological genetic analysis of multifocal cancers of the bladder and upper urinary tract"Cancer Research. 58. 5835-5841 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Habuchi,T.et al.: "Structure and methylation-based silencing of a gene (DBCCR1) within a cancdidate bladder cancer tumor suppressor region at 9q32-33"Genomics. 48. 277-288 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama,H.et al.: "Homozygous deletion at the 9q32-33 candidate tumor suppressor locus in primary human bladder cancer"Genes, Chronosomes and Cancer. 26. 171-175 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hornigold,N.et al.: "Mutation of the 9a34 gone TSC1 in sporadic bladder cancer"Oncogene. 18. 2657-2661 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohgaki,K.et al.: "Two target regions of allelic loss on chromosome 9 in urinary-bladder cancer"Japanese Journal of Cancer Research. 90. 1-8 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Habuchi,T.et al.: "Association of vitamin D receptor gene polymorphism with prostate cancer and benign prostatic hyperplasia in a Japanese population"Cancer Research. 60. 305-308 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama H, Takahashi T, Kakehi Y, Habuchi T, and Knowles MA.: "Homozygous deletion at the 9q32-33 candidate tumor suppressor locus in primary human bladder cancer."Genes Chromosomes and Cancer. 26. 171-175 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahasi T, Habuchi T, Kakehi Y, Mitsumori K, Akao T, Terachi T, and Yoshida O.: "Clonal and chronological genetic analysis of multifocal cancers of the bladder and upper urinary tract."Cancer Research. 58. 5835-5841 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Habuchi T, Luscombe M, Elder PA, and Knowles MA.: "Structure and methylation-based silencing of a gene (DBCCR1) within a candidate bladder cancer tumor suppressor region at 9q32-33."Genomics. 48. 277-288 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hornigold N, Devlin J, Davies AM, Aveyard JS, Habuchi T, and Knowles MA.: "Mutation of the 9a34 gene TSC1 in sporadic bladder cancer."Oncogene. 18. 2657-2661 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohgaki K, Minobe K, Kurose K, Iida A, Habuchi T, Ogawa O, Kubota Y, Akimoto M, and Emi M: "Two target regions of allelic loss on chromosome 9 in urinary-bladder cancer."Japanese Journal of Cancer Research. 90. 1-8 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Habuchi T, Suzuki T, Sasaki R, Wang L, Sato K, Satoh S, Akao T, Tsuchiya N, Shimoda N, Wada Y, Koizumi A, Chihara J, Ogawa O, and Kato T.: "Association of vitamin D receptor gene polymorphism with prostate cancer and benign prostatic hyperplasia in a Japanese population."Cancer Research. 60. 305-308 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Habuchi T,et al.: "Association of vitamin D receptor gene polymorphism with prostate cancer and benign prostatic hyperplasia in a Japanese population"Cancer Research. 60. 305-308 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ohgaki K,et al.: "Two target regions of allelic loss on chromosome 9 in urinary-bladder cancer"Japanese Journal of Cancer Research. 90. 1-8 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nishiyama H,et al.: "Homozygous deletion at the 9q32-33 candidate tumor suppressor locus in primary human bladder cancer"Genes Chromosomes and Cancer. 26. 171-175 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hornigold N,et al.: "Mutation of the 9a34 gene TSC1 in sporadic bladder cancer"Oncogene. 18. 2657-2661 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi, T et al.: "Clonal and chronological genetic analysis of multifocal cancers of the bladder and upper urinary tract" Cancer Research. 58・24. 5835-5841 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Habuchi, T et al: "Structure and methylation-based silencing of a gene (DBCCR1) within a candidate bladder cancer tumor suppercssor region at 9q32-33." Genomics. 48. 277-288 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kakehi, Y et al: "Absence of p53 overexpression and fuvorable response to cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy." Jpn.J.Cancer Res.89. 214-220 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Aveyard, J.S.et al.: "Somatic mutation of PTEN in bladder cancer" Br.J.Cancer. (in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ozdemir, E et al.: "Role of Matrix metallo proteinase-9 in the bacement membrane destraction of superficial urothelial carcinomas." J.Urology. (in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada, H et al.: "Defection of tumar-derived DNA in exfoliated cells of urine sediments with a novel quantitative PCR method based on allele-specific PCR" Cancer Lett.126. 111-118 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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