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子宮内膜組織におけるアポトーシス制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 10470347
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関大阪市立大学

研究代表者

荻田 幸雄  大阪市立大学, 医学部, 教授 (00047086)

研究分担者 梅咲 直彦  大阪市立大学, 医学部, 助教授 (20106339)
深山 雅人  大阪市立大学, 医学部, 助手 (50305629)
田中 哲二  大阪市立大学, 医学部, 講師 (80275255)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
13,000千円 (直接経費: 13,000千円)
2000年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1999年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
1998年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
キーワード子宮内膜 / アポトーシス / サイトカイン / Fas / 抗癌剤耐性 / bcl-2 / 子宮旧膜癌 / 子宮内膜症 / 子宮内膜癌 / ダナゾール / ラミニン
研究概要

本課題研究では、in vitro培養実験系を中心として、特にヒト子宮内膜組織におけるアポトーシス制御機構の解析を行ってきた。
子宮内膜上皮細胞のアポトーシス解析実験としては、ヒト各種子宮内膜腺癌細胞株のFasアポトーシス/抗癌剤誘発アポトーシスを用いた実験系を確立し、各種のサイトカイン、細胞外基質、ホルモン剤、抗癌剤などによるアポトーシス制御機構の解析を行った。例えば子宮内膜上皮細胞への細胞外基質からのシグナルは、p53非依存性のFas介在アポトーシスを制御したが、p53依存性の抗癌剤誘発アポトーシスには何ら影響を示さないことを明らかにした。
ヒト子宮内膜間質細胞はin vivoにおいては脱落膜という組織特異的な分化をとげることが良く知られており、これは受精卵着床に必須の現象と考えられている。そこで、我々は独自にヒト子宮内膜間質細胞のin vitro脱落膜化asay系を確立し、この制御系の解析を行ってきた所、ヒト子宮内膜間質細胞のアポトーシスを制御するサイトカイン(例えばLIF、IL-11、oncostatin Mなど)の存在を世界で初めて明らかにすることができた。さらに、ヒト子宮内膜間質細胞の分化にはPRL分泌細胞に変化する脱落膜化過程とは独立した、G-CSF分泌細胞へ分化するという第2の分化経路を発見した。そのふたつの分化経路を中心的に制御しているのがEGFであることも明らかにした。
子宮内膜癌細胞における抗癌剤誘発アポトーシスシグナルの異常もモデル実験系を樹立し現在研究中にある。

報告書

(4件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (42件)

  • [文献書誌] Tanaka T,Umesaki N. et al.: "Enhancement of human endometrial stromal decidualization by bestatin, an aminopeptidase-N inhibitor."Gynecological Eudocrinology. 14. 182-186 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka T,Umesaki N.: "Cytokine regulation of apoptotic susceptibility in a human endometrial epithelial cell line."J Reproductive Immunology. 47. 105-119 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka T, et al.: "Human endometrial stromal interleukin-1 β : Autocrine secretion and inhibition by interleukin-1 receptor antagonist."Hormone Research. 53. 300-304 (2000)

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  • [文献書誌] Miyama M,Tanaka T, et al.: "Proliferation and differentiation of human endometrial stromal cells : Impact of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)."J.Fertil.Implantation. 18. 78-81 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka T, et al.: "Regulation of human endometrial stromal decidualization by macrophage colony-stimulating factor."Gynecol.Obstet.Invest.. 51. 124-127 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka T,Miyama M, et al.: "Production and physiological function of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in non-pregnant human endometrial stromal cells."Gynecological Endocrinology. 14. 399-404 (2000)

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  • [文献書誌] Tanaka T, Umesaki N, et al.: "Enhancement of apoptotic susceptibility in human endometrial epithelial cell line HHUA by transforming growth factor-β1."Horm Metab Res.. 30. 61-65 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizuno K, Tanaka T, et al.: "Establishment and characterization of in vitro decidualization in normal human endometrial stromal cells."OCMJ. 44. 105-115 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka T, Umesaki N, et al.: "Enhancement of apoptotic susceptibility by interleukin-1 in human endometrial epithelial cells."Gynecol.Endocrinol.. 12. 315-319 (1998)

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  • [文献書誌] Tanaka T, Mizuno K, Umesaki N, Ogita S: "Suppressed apoptotic susceptibility in human endometrial epithelial cells pretreated with hepatocyte growth factor."Clin Exp Obs Gyn. 25. 125-128 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka T, Miyama M, et al.: "Expressions of apoptosis-related molecules and impaired apoptotic signals in endometrial adenocarcinomas."Cytomolecular Genetics. 3. 33-34 (1998)

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  • [文献書誌] Tanaka T, Umesaki N, Chen H, Mizuno K, Ogita S: "Danazol effects on human endometrial cells in vitro."Clin.Exp.Obst.& Gyn.. 26. 67-70 (1999)

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  • [文献書誌] Mizuno K, Tanaka T, Umesaki N, Ogita S: "Inhibition of cAMP-mediated decidualization in human endometrial stromal cells by IL-1β and laminin."Horm Metab Res. 31. 307-310 (1999)

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  • [文献書誌] Tanaka T, Mizuno K, Miyama M, et al.: "Enhanced Fas/CD95-mediated apoptosis by epidermal growth factor in human endometrial epithelial cells."Eur J Obstet Gynecol Reprod.Biol.. 86. 189-194 (1999)

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  • [文献書誌] Tanaka T, et al.: "In vitro decidualization activity assay of human endometrial stromall cells."Clin.Exp.Obst.Gyn.. 26. 166-170 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka T, Umesaki N: "Cytokine regulation of apoptotic susceptibility in a human endometrial epithelial cell line."J Reproductive Immunology. 47. 105-119 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakamoto T, Tanaka T, Umesaki N, Ogita S: "Epidermal growth factor inhibits 8-Br-cAMP-induced decidualization of human endometrial stromal cells."Hormone Res. 53. 294-299 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka T, et al.: "Human endometrial stromal interleukin-1β : Autocrine secretion and inhibition by interleukin-1 receptor antagonist."Hormone Res. 53. 300-304 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka T, et al.: "Proliferation, differentiation, and apoptosis of human endometrial cells : Regulation by leukemia inhibitory factor."J Fertilization & Implantation.. 18. 184-187 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka T, et al.: "Proliferation, differentiation, and apoptosis of human endometrial cells : Regulation by oncostatin M."J Fertilization & Implantation.. 18. 188-191 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakamoto T, Tanaka T, et al.: "A novel differentiation/activation pathway in human endometrial stromal cells : Impact of epidermal growth factor and interleukin-1 system."J Fertilization & Implantation.. 18. 196-199 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chang L, Tanaka T, et al.: "Functional production of type IV collagen in human endometrium."J Fertilization & Implantation.. 18. 192-195 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka T,Umesaki N, et al.: "Enhancement of human endometrial stromal decidualization by bestatin, an aminopeptidase-N inhibitor."Gynecol Endocrinol. 14. 182-186 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T and Umesaki N: "Cytokine regulation of apoptotic susceptibility in a human endometrial epithelial cell line."J Reproductive Immunology. 47. 105-119 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T, et al.: "Human endometrial stromal interleukin-1β : Autocrine secretion and inhibition by interleukin-1 receptor antagonist."Hormone Res. 53. 300-304 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T,Miyama M, et al.: "Production and physiological function of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in non-pregnant human endometrial stromal cells."Gynecol Endocrinol. 14. 399-404 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Miyama M,Tanaka T, et al.: "Proliferation and differentiation of human endometrial stromal cells : Impact of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)."J Fertilization & Implantation. 18. 78-81 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T, et al.: "Regulation of human endometrial stromal decidualization by macrophage colony-stimulating factor."Gynecol Obstet Invest. 51. 124-127 (2001)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mizuno K, Tanaka T, et al.: "Inhibition of cAMP-mediated decidualization in human endometrial stromal cells by IL-1 β and laminin"Hormone and Metabolic Research. 31. 307-310 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T, et al.: "In vitro decidualization activity assay of human endometrial stromal cells"Clin.Exp.Obst.Gyn.. 26. 166-170 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T, et al.: "Regulation of human endometrial stromal differentiation by IL-1 β"J Fertilization & Implantation. 16. 164-167 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka et al.: "Enhanced Fas/CD95-mediated apoptosis by epidermal growth factor in human endometrial epithelial cells"Eur J Obstet Gynecol Reprod. Biol.. 86. 189-194 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T, Umesaki N, et al.: "Danazol effects on human endometrial cells in vitro"Clin. Exp. Obst.&Gyn.. 26. 67-70 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T, et al.: "Regulation of human endometrial stromal decidualization by EGF"J Fertilization Implantation. 17. 195-198 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T,Umesaki N,et al.: "Enhancement of apoptotic susceptibility in human endometrial epithelial cell line HHUA by transforming growth factor-β1." Horm.Metab.Res.30. 61-65 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T,Umesaki N,et al.: "Enhancement of apoptotic susceptibility by interleukin-1 in human endometrial epithelial cells." Gynecol.Endocrinol.12. 315-319 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T,Mizuno K,et al.: "Suppressed apoptotic susceptibility in human endometrial epithelial cells pretreated with hepatocyte growth factor." Clinical and Experimental Obstetrics & Gynecology.25. 125-128 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T,Mizuno K,et al.: "Regulation of human endometrial stromal differentiation by IL-1β" Jpn J Fertility Implantation. 16. 164-167 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T,Mizuno K,et al.: "Enhanced Fas/CD95-mediated apoptosis by epidermal growth factor in human endometrial epithelial cells." European Journal of Obstetrics & Gynecology Reproductive Biology. (印刷中). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T,Umesaki N,et al.: "Danazol effects on human endometrial cells in vitro" Clinical and Experimental Obstetrics & Gynecology.(印刷中). (1999)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka T,Masuda M,: "Establishment and charcterization of anticancer-drug-resistant subclone derived from human cervical squamous cell carcinoma" Cytomolecular Genetics.Vol.4(印刷中). (1999)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Mizuno K,Tanaka T,et.al.: "Inhibition of cAMP-mediated decidualization in Human endometrial stromal cells by laminin and IL-1β and laminin." Horm.Metab.Res.Vol31(印刷中). (1999)

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      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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