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瘢痕形成に関与するサイトカインとその制御に関する研究-中和抗体やantisenseを用いて-

研究課題

研究課題/領域番号 10470375
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 形成外科学
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

小野 一郎  福島県立医科大学, 医学部, 助教授 (20125298)

研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
12,800千円 (直接経費: 12,800千円)
2000年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1999年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
1998年度: 6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
キーワード瘢痕 / cytokine / collagen gel収縮 / 創収縮 / TGFβ / antisense / 真皮代替物 / 難治性潰瘍 / 創傷治癒 / サイトカイン / コラーゲンスポンジ / TGFβ_1 / 褥瘡 / 瘢痕形成 / 線維芽細胞 / EGF / bFGF / prostaglandin E_1 / collagen sponge
研究概要

本研究では瘢痕形成の機序を明らかとするために、まずEGF、bFGFやTGF βなどの線維芽細胞の増殖を促進することが知られているcytokineの線維芽細胞増殖効果について確認した上でその効果を各種の薬剤が阻止することが可能であるかを検討してきた。その際にどのようなcytokineを線維芽相胞が分泌するのかについても検討し、既に前年度までにin vitroのcollagen gel収縮modelを用いた検討で明らかとしてきた。その結果ではEGF、bFGF、prostaglandin E_1がin vitroでcollagen gelの収縮を抑制することが明らかとなり、それに対してTGFβ_1はcollagen gelの収縮を促進する作用を持つことを確認した。この成果を踏まえ本年度は各種薬剤や各種cytokineとcollagen spongeの併用による効果に関しても動物実験により検討を加えた。その際にまず創傷治癒遅延modelを作製する手法を確立した上で実験を行った。その結果、PGE_1やbFGFさらにTGFβがcollagen spongeとの併用で創収縮を抑制する効果を持つことを明らかと出来るとともに、詳細な病理組織学的検討によりその機序が薬剤により異なっている可能性も明らかとできた。また、TGFβに対するantisenseの効果についても同様な手法を用いて比較検討するとともにその結果を踏まえて動物実験を行なう計画であったがわれわれの作製したantisenseではin vitroでTGFβ産生に対して影響を与えることが確認できなかっな。この点、今後の研究でさらに有効なantisenseの設計が必要であることが課題である。このようにin vitroとin vivoの両面から創の収縮という創傷治癒における重要な反応を制御するする事が可能であることを明らかとし、今後のの研究の発展性を見い出すとともに、臨床応用に関する貴重な基礎知見を明らかとすることができたのが本研究の成果である。

報告書

(4件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (31件)

  • [文献書誌] Ichiro Ono,Li-Jun Zhou,Tohru Tateshita: "Effects of a collagen matrix containing prostaglandin E_1 on wound contraction."J.Dermatol.Sci.. 25. 97-105 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li-Jun Zhou.Risako Matsui,Ichiro Ono: "Development of a chronic type skin defect model and a study of cytokine secretion using the model."Wound Repair and Regeneration. 8. 304-318 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li-Jun Zhou,Ichiro Ono: "Stimulative effects of DBcAMP on cytokine production of keratinocytes and fibroblasts."Brit.J.Dermatol.. 143. 506-512 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshikiyo Akasaka,Yukio Ishikawa,Ichiro Ono et al.: "Enhanced expression of caspase-3 in hypertrophic scars and keloid : induction of caspase-3 and apoptosis in keloid fibroblasts in vitro."Lab.Invest.. 80. 345-357 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichiro Ono,Masayuki Inoue,Tohru Tateshita: "Effects of a collagen matrix containing basic fibroblast growth factor on wound contraction."J.Biomed.Materi.Res.App.Biomat.. 48. 621-630 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masayuki Inoue,Toru Tateshita,Ichiro Ono et al.: "Effects of collagen matrix containing epidermal growth factor on wound contraction."Wound Repair and Regeneration. 6. 213-222 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masayuki Inoue, Tohru Tateshita, Ichiro Ono, Yoshimitsu Kuroyanagi, Nobuyuki Shioya: "Effects of collagen matrix containing epidermal growth factor on wound contraction."Wound Rep.Regen. 6. 213-222 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichiro Ono, Masayuki Inoue, Tohru Tateshita: "Effects of a collagen matrix containing basic fibroblast growth factor on wound contraction."J.Biomed.Materi.Res.App.Biomat.. 48. 621-630 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshikiyo Akasaka, Yukio Ishikawa, Ichiro Ono, Kazuko Fujita, Takao Masuda, Noriko Asuwa Kiyoshi Inuzuka, Toshiharu Ishii: "Enhanced expression of caspase-3 in hypertrophic scars and keloid : induction of caspase-3 and apoptosis in keloid fibroblasts in vitro."Lab.Invest.. 80. 345-57 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li-Jun Zhou, Ichiro Ono: "Stimulative effects of DBcAMP on cytokine production of keratinocytes and fibroblasts."Brit.J.Dermatol.. 143. 506-512 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li-Jun Zhou, Risako Matsui, Ichiro Ono: "Development of a chronic type skin defect model and a study of cytokine secretion using the model."Wound Rep.Regen. 8. 304-318 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichiro Ono, Li-Jun Zhou, Tohru Tateshita: "Effects of a collagen matrix containing prostaglandin E_1 on wound contraction."J.Dermatol.Sci.. 25. 97-105 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichiro Ono,Li-Jun Zhou,Tohru Tateshita: "Effects of a collagen matrix containing prostaglandin E_1 on wound contraction."J.Dermatol.Sci.. 25. 97-105 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Li-Jun Zhou,Risako Matsui,Ichiro Ono: "Development of a chronic type skin defect model and a study of cytokine secretion using the model."Wound Repair and Regeneration. 8. 304-318 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Li-Jun Zhou,Ichiro Ono: "Stimulative effects of DBcAMP on cytokine production of keratinocytes and fibroblasts."Brit.J.Dermatol.. 143. 506-512 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshikiyo Akasaka,Yukio Ishikawa,Ichiro Ono et al.: "Enhanced expression of caspase-3 in hypertrophic scars and keloid : induction of caspase-3 and apoptosis in keloid fibroblasts in vitro."Lab.Invest.. 80. 345-357 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ichiro Ono,Masayuki Inoue,Tohru Tateshita: "Effects of a collagen matrix containing basic fibroblast growth factor on wound contraction."J.Biomed.Materi.Res.App.Biomat.. 48. 621-630 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Masayuki Inoue,Toru Tateshita,Ichiro Ono et al.: "Effects of collagen matrix containing epidermal growth factor on wound contraction."Wound Repair and Regeneration. 6. 213-222 (1998)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ichiro Ono, Masayuki Inoue, Tohru Tateshita: "Effects of collagen matrix containing basic fibroblast growth factor on wound contraction."J.Biomed. Materi. Res. App. Biomat.. 48. 621-630 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Li-Jun Zhou, Ichiro Ono: "Stimulative effects of DBcAMP on cytokine production of keratino cytes and fibroblasts."Brit. J. Dermatol.,. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Li-Jun Zhou, Risako Matsui, Ichiro Ono: "Development of a chronic type skin defect model and a study of secretion using the model."Wound Rep. Regen,. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 小野一郎: "形成外科・最近のトピックス.創傷治癒におけるサイトカインの役割"日本外科学会雑誌.. 100. 522-528 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 小野一郎、舘下 亨、周 立軍: "Prostaglandin E_1を含有させたcollagen matrixの創収縮抑制効果についての研究"Progress in Medicine.. 19. 2238-2239 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 赤坂喜清、大塚 潔、石川由紀雄、増田隆夫、小野一郎、石井壽晴: "隆起性瘢痕における線維芽細胞アポトーシスとCaspaseの発現性"Progress in Medicine.. 19. 2216-2217 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Masayuki Inoue, Toru Tateshita, Ichiro Ono et al.: "Effects of collagen matrix containing epidermal growth factor on wound contraction." Wound Repair and Regeneration. 6. 213-222 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ichiro Ono, Masayuki Inoue, Tohru Tateshita: "Effects of a collagen matrix containing basic fibroblast growth factor on wound contraction." J.Biomed.Materi.Res.App.Biomat.in press.

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 舘下 亨、小野 一郎、周 立軍、井上正幸他: "各種サイトカインの人由来線維芽細胞含有collagenゲル収縮に与える影響に関する研究" 日本形成外科学会誌. 18. 473-480 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 小野一郎: "創傷治療におけるサイトカインの役割.とその臨床応用の可能性" 形成外科. 41. 909-916 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 小野一郎: "形成外科・最近のトピックス.創傷治癒におけるサイトカインの役割" 日本外科学会雑誌. 印刷中.

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 小野一郎: "創収縮に対する細胞外マトリックスとサイトカインの関与" Biomedical Perspectives. 7. 35-43 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 小野一郎: "標準形成外科学、第4版." 損傷、創傷治癒総論.印刷中,

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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