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菌体表層の両親媒性物質と歯周病-歯周組織のCD14分子の役割に関する研究-

研究課題

研究課題/領域番号 10470378
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 形態系基礎歯科学
研究機関東北大学

研究代表者

高田 春比古  東北大学, 歯学部, 教授 (30135743)

研究分担者 根本 英二  東北大学, 歯学部, 助手 (40292221)
菅原 俊二  東北大学, 歯学部, 助手 (10241639)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
12,800千円 (直接経費: 12,800千円)
1999年度: 6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
1998年度: 6,600千円 (直接経費: 6,600千円)
キーワードLPS / リポタイコ酸 / ペプチドグリカン / CD14 / Toll-like receptor / 歯肉線維芽細胞 / Streptococcus sanguis / Prevotella intermedia / Streptococcus mutans / IL-8 / 歯髄細胞 / 歯周病
研究概要

細菌細胞壁表層には様々な生物学的活性を発揮する成分が局在している。特に、グラク陰性菌外膜の内毒素性リポ多糖(LPS)やグラム陽性菌表層のリポタイコ酸(LTA)は、多彩な活性が知られた両親媒性物質である。両物質はマクロファージ等の細胞膜上に発現する膜CD14(mCD14)を介して細胞を活性化するといわれている。最近、CD14分子と会合してLPS刺激のシグナルを細胞内に伝える分子が、明らかにされ、Toll-like receptor(TLR)と名付けられた。TLRは10種以上存在するといわれており、種々の菌体成分のそれぞれの認識にどのTLRが利用されているかが、大きな関心事となっている。研究成果は論文リストの通りであるが、主たるものは1.ヒト歯肉線維芽細胞にはmCD14を高発現する細胞と低発現の細胞が存在し、mCD14高発現歯肉線維芽細胞では、腸内細菌科のLPSや合成リピドA刺激に応じて、インターロイキン(IL)-8を産生する。2.口腔レンサ球菌Streptococcus sanguisのLTAはLPSアンタゴニストとして作用して歯肉線維芽細胞よりのIL-8誘導活性をほぼ完全に阻害する。一方、3.Enterococcus hiraeのLATは単球系細房THP-1細胞をCD14非依存的に活性化した。さらに4.歯周病関連細菌Prevotella intermediaのLPS画分は、mCD14を欠くヒト歯髄細胞をsoluble CD14依存的に活性化するが、この活性化には転写因子AP-1が係わっていた。他方、5.同LPS画分のヒト歯肉線維芽細胞に対するIL-8産生誘導活性には転写因子NF-kBが係わっている。なお、TLR関連の成果として、6.竹内(阪大微研)らが作成したTLR2およびTLR4遺伝子ノックアウトマウスを供試して、LPSとLTAはTLR4を利用しているのに対して、ペプチドグリカン等はTLR2を利用していることを証明した。
今後、さらに多くの菌体成分のTLR usageを解明して、益々注目を集める自然免疫の研究に資するとともに、歯周組織における菌体成分認識機構の分布・動態と歯周病発症との係わりをさらに追求したいと考えている。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (37件)

  • [文献書誌] Ogasawara K.,H.Takada et al.: "Involvement of NK1^+ T cells and their IFN-γ production in the generarized Shwartzman reaction"Journal of Immunology. 160. 3522-3527 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugawara S.,E.Nemoto,H.Takada et al.: "Heterogenous expression and release of CD14 by human gingival fibroblasts : characterization and CD14-mediated interleukin-8 secretion in response to lipopolysaccharide"Infection and Immunity. 66. 3043-3049 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakuta T.,H.Takada et al.: "Dual regulatory effects of interferon-α,-β,and-γ on interleukin-8 gene expression by human gingival fibroblasts in culture upon stimulation with lipopolysaccharide from Prevotella intermedia, interleukin-1α, or tumor necrosis factor-α"Journal of Dental Research. 77. 1597-1605 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugawara S.,H.Takada,Y.Endo et al.: "Contrasting effects of an aminobisphosphonate, a potent inhibitor of bone resorption, on lipopolysaccharide-induced production of interleukin-1 and tumour necrosis factor α in mice"British Journal of Pharmacology. 125. 735-740 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsushita K.,H.Takada et al.: "Inflammatory cytokine production and specific antibody responses against possible causative bacteria in patients with multilesional periapical periodontitis"Journal of Endodontics. 24. 817-821 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawabata Y.,H.Takada et al.: "Wax D of Mycobacterium tuberculosis induced osteomyelitis accompanied by reactive bone formation in Buffalo rats"FEMS Immunology and Medical Microbiology. 22. 293-302 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arakaki R.,S.Sugawara,H.Takada et al.: "A lipoteichoic fraction of Enterococcus hirae activates cultured human monocytic cells via a CD14-independent pathway to promote cytokine production, and the activity is inhibited by serum components"FEMS Immunology and Medical Microbiology. 22. 283-291 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsushita K.,H.Takada et al.: "Inflammatory cytokine production and specific antibody responses to lipopolysaccharide from endodontopathic black-pigmented bacteria in patients with multilesional periapical periodontitis"Journal of Endodontics. 25. 795-799 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugawara S.,H.Takada et al.: "Lipoteichoic acid acts as an antagonist and an agonist of lipopolysaccharide on human gingival fibroblasts and monocytes in a CD14-dependent manner"Infection and Immunity. 67. 1623-1632 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsushita K.,H.Takada et al.: "Lipopolysaccharide enhances the production of vascular endothelial growth factor by human pulp cells in culture"Infection and Immunity. 67. 1633-1639 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 菅原俊二: "ヒト歯肉線維芽細胞のCD14発現の多様性とその機能"歯科基礎医学会礎誌. 41. 98-107 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Endo Y.,S.Sugawara,H.Takada et al.: "Enhancement by galactosamine of lipopolysaccharide(LPS)-induced tumour necrosis factor production and lethality : its suppression by LPS pretreatment"British Journal of Pharmacology. 128. 5-12 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shibazaki M.,H.Takada et al.: "Complement-dependent accumulation and degradation of platelets in the lung and liver induced by injection of lipopolysaccharides"Infection and Immunity. 67. 5186-5191 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kai K.,S.Sugawara,H.Takada et al.: "Lipopolysaccharide-dependent down-regulation of CD27 expression on T cells activated with superantigen"Immunology. 98. 289-295 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeuchi O.,H.Takada et al.: "Differential roles of TLR2 and TLR4 in recognition of gram-negative and gram-positive bacterial cell wall components"Immunity. 11. 443-451 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] "Inflammatory cytokine production and specific antibody responses to lipopolysaccharide from endodontopathic black-pigmented bacteria in patients with multilesional periapical periodontitis"Journal of Endodontics. 25. 795-799 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nemoto E.,S.Sugawara,H.Takada et al.: "Increase of CD26/dipeptidyl peptidase IV expression on human gingival fibroblasts upon stimulation with cytokines and bacterial components"Infection and Immunity. 67. 6225-6233 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugiyama A.,H.Takada et al.: "Enhancement of hepatocyte growth factor(scatter factor)production by human gingival fibroblassts in culture stimulated with Porphyromonas gingivalis fimbriae"Journal of Medical Microbiology. (印刷中). (2000)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kai, K., H. Rikiishi, S. Sugawara, M. Takahashi, H. Takeda, and K. Kumagai: "Lipopolysaccharide-dependent down-regulation of CD27 expression on T cells activated with superantigen"Immunology. 98. 289-295 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeuchi, O., K Hoshino, T. Kawa, H. Sanjo, H. TAkada, T. Ogawa, K. Takeda, and S. Akira: "Differential roles of TLR2 and TLR4 in recognition of gram-negative and gram-positive bacterial cell wall components"Immunity. 11. 443-451 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsushita, K., T. Tajima, K. Tomita, H. Takada, S. Nagaoka, and M. Torii: "Inflammatory cytokine production and specific antibody responses to lipopolysaccharide from endodontopathic black-pigmented bacteria in patients with multilesional periapical periodontitis"J. Endodontics. 25. 795-799 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nemoto, E., S. Sugawara, H. Takada, S. Shoji, and H. Horiuchi: "Increase of CD26/dipeptidyl peptidase IV expression on human gingival fibroblasts upon stimulation with cytokines and bacterial components"Infect. Immun.. 67. 6225-6233 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugiyama, A., T. Ogawa, Y. Daihuhara, and H. Takada: "Enhancement of hepatocyte growth factor (scatter factor) production by human gingival fibroblasts in culture stimulated with Porphyromonas gingivalis fimbriae"J. Med. Microbiol.. 49 (in press).

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugawara S.,H.Takada et al.: Infection and Immunity. 67・4. 1623-1632 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Matsushita K.,H.Takada et al.: "Lipopolysaccharide enhances the production of vascular endothelial growth factor by human pulp cells in culture"Infection and Immunity. 67・4. 1633-1639 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Endo Y.,S.Sugawara,H.Takada et al.: "Enhancement by galactosamine of lipopolysaccharide (LFS)-induced tumour necrosis factor production and lethality: its suppression by LPS pretreatment"British Journal of Pharmacology. 128・1. 5-12 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shibazaki M.,H.Takada et al.: "Complement-dependent accumulation and degradation of platelets in the lung and liver induced by injection of lipopolysaccharides"Infection and Immunity. 67・10. 5186-5191 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kai K.,S.Sugawara,H.Takada et al.: "Lipopolysaccharide-dependent down-regulation of CD27 expression on T cells activated with superantigen"Immunology. 98・2. 289-295 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takeuchi O.,H.Takada et al.: "Differential roles of TLR2 and TLR4 in recognition of gram-negative and gram-positive bacterial cell wall components"Immunity. 11・4. 443-451 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nemoto E.,S.Sugawara,H.Takada et al.: "Increase of CD26/dipeptidyl peptidase IV expression on human gingival fibroblasts upon stimulation with cytokines and bacterial components"Infection and Immunity. 67・12. 6225-6233 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Sugiyama A.,H.Takada et al.: "Enhancement of hepatocyte growth factor (scatter factor) production by human gingival fibroblassts in culture stimulated with Porphyromonas gingivalis fimbriae"Journal of Medical Microbiology. (印刷中). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Sugawara,S.,E.Nemoto,H.Takada,et al.: "Heterogenous expression and release of CD14 by human gingival fibroblasts: characterization and CD14-mediated interleukin-8 secretion in response to lipopolysaccharide." Infection and Immunity. 66・7. 3043-3049 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sakuta,T.,H.Takada,et al.: "Dual regulatory effects of interferon-α,-β,and -γ on interleukin-8 gene expression by human gingival fibroblasts in culture upon stimulation with lipopolysaccharide from Prevotella intermedia,interleukin-1α,or tumor necrosis factor-α." Journal of Dental Research. 77・8. 1597-1605 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Arakaki,R.,S.Sugawara,H.Takada,et al.: "A lipoteichoic fraction of Enterococcus hirae activates cultured human monocytic cells via a CD14- independent pathway to promote cytokine production,and the activity is inhibited by serum components." FEMS Immunology and Medical Microbiology. 22・4. 283-291 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Matsushita,K.,H.Takada,et al.: "Inflammatory cytokine production and specific antibody responses to lipopolysaccharide from endodontopathic black-pigmented bacteria in patients with multilesional periapical periodontitis." Journal of Endodontics. 25(印刷中). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Matsushita,K.,H.Takada,et al.: "Lipopolysaccharide enhances the production of vascular endothelial growth factor by human pulp cells in culture." Infection and Immunity. 67・4(印刷中). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sugawara,S.,H.Takada,et al.: "Lipoteichoic acid acts as an antagonist and an agonist of lipopolysaccharide on human gingival fibroblasts and monocytes in a CD14-dependent manner." Infection and Immunity. 66・4(印刷中). (1999)

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      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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