| 研究課題/領域番号 |
10470386
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
形態系基礎歯科学
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| 研究機関 | 日本歯科大学 |
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研究代表者 |
吉川 昌之介 日本歯科大学, 歯学部, 教授 (80012714)
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| 研究分担者 |
才木 桂太郎 日本歯科大学, 歯学部, 助手 (30297973)
高橋 幸裕 日本歯科大学, 歯学部, 講師 (00281436)
古西 清司 日本歯科大学, 歯学部, 助教授 (20178289)
矢島 彩子 日本歯科大学, 歯学部, 助手 (00287773)
熊谷 由美 日本歯科大学, 歯学部, 助手 (90277591)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
13,100千円 (直接経費: 13,100千円)
2000年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
1999年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
1998年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
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| キーワード | Porphyromonas gingivalis / DPPIV / dipeptidyl aminopeptidase IV / 成人性歯周炎 / ビルレンス / 組織破壊 / ゼラチナーゼ / フィブロネクチン / DPPIV(dipeptidyl aminopeptidase IV) |
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| 研究概要 |
成人性歯周炎の主要な原因菌とされるPorphyromonas gingivalisは、ジペプチジルアミノペプチダーゼIV(DPPIV)を産生する。当該研究ではP.gingivalisによる病気発症とDPPIVとの関わりを明らかにすることを目的とした。まずDPPIVをコードする遺伝子(dpp)をW83株からクローニングし、その完全破壊変異株を作製した。親株或いは変異株をマウスの皮下に接種し、致死率、病変の大きさ、疾病からの回復速度を比較した結果、親株の方が強いビルレンスを有していることが明らかになり、DPPIVはビルレンス因子であることが示された。さらにこれら病変部分の病理学的解析によれば、親株感染による病変部は結合組織の破壊がより激しく起きており、コラーゲン線維の破壊がより著しく認められた。そこでDPPIVが結合組織破壊に関与する機構を明らかにするために生化学的解析を行った。まず細胞外マトリックス(ECM)蛋白を分解する活性を調べたところ、DPPIVにはゼラチナーゼ活性があり、さらに宿主のコラーゲナーゼと共同してコラーゲン分解に関わることが明らかとなった。次にECM蛋白への結合活性を調べた結果、精製DPPIVにはフィブロネクチン(Fn)への結合活性があり、またdpp破壊変異株ではFn結合能が消失していたが、DPPIVを発現させるとFn結合能が回復した。さらに精製DPPPIVは線維芽細胞のFnへの接着を阻害することが明らかとなった。これらのことから、P.gingivalisW83株はDPPIVを介してECMに結合することで、自身が産生するDPPIVやその他の蛋白分解酵素を効率良く組織に作用させ、宿主のコラーゲナーゼと共同して組織の破壊を引き起こし、さらには線維芽細胞の接着を阻害して疾病からの回復を遅らせることで、組織破壊に関与することが示唆された。
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